ヒトOSCCにおける抗PD-1抗体製剤の治療効果と癌幹細胞との関連に関する検討

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K18714
• Research Institution: Kurume University
• Principal Investigator: 轟 圭太 久留米大学, 医学部, 講師 (60624434)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 口腔癌 / 癌幹細胞 / 免疫チェックポイント阻害剤 / CD44v3 / CD24 / 治療抵抗性

Outline of Annual Research Achievements

口腔癌におけるCSCsの存在と抗PD-1抗体製剤の治療効果との関連を予測する目的で、久留米大学歯科口腔医療センターにて、抗PD-1抗体製剤投与予定または投与後の患者から、口腔癌の病理組織検体を(切除ないし生検)採取している。対象は進行口腔癌症例(UICC 分類Stage IIIないしIV)で、年齢は50歳以上90歳未満、計150例程度を抽出し、採取した検体を用いて免疫組織化学染色が完了したところである。今後は、免疫組織化学染色結果にもとづき、臨床病理学的解析を行い、今年度中に論文としてまとめていく予定である。抗体として、CD44v3 (VFF-327v3, 1:50 dilution; Novocastra), CD24(52880 7, 1:100 dilution; R&D Systems), PD-1(005018, 1:100 dilution; ORIGENE)およびそのリガンドであるPD-L1(205921, 1:100 dilution; Abca m)を使用している。免疫組織化学染色の結果から、抽出した口腔癌症例をCSCsを含む症例と含まない症例とに分類する。申請者の過去の業績からCD44v3陽性CD24陰性症例はCSCsを多く含んでいるものと考えられる。申請者の過去の業績からCD44v3陽性CD24陰性症例はCSCsを多く含んでいるものと考えられ、腫瘍先進部におけるPD-L1の発現上昇ならびに腫瘍周囲の間質におけるリンパ球のPD-1の発現上昇が予想され、抗PD-1抗体製剤に対する治療標的として、CSCsが有用であることが証明されるものと期待される。上記のごとく、対象症例の免疫染色が完了しており、今後抽出した全症例での臨床病理学的解析を進めていく予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

対象となる症例の抽出、臨床病理学的因子の解析、免疫組織化学染色など概ね順調に進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

今後は、免疫組織化学染色結果にもとづき、臨床病理学的解析を行い、今年度中に論文としてまとめていく予定である。

Causes of Carryover

コロナ禍につき、予定していた学会参加に伴う旅費の支出がなくなったため繰越金が生じた。また、令和4年度は不足する抗体(特にCD24)などの追加購入を予定している。