口腔扁平上皮癌の浸潤転移に関与するインテグリンβ8を標的とした核酸医薬の開発研究

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K18726
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 櫻井 繁 広島大学, 医系科学研究科(歯), 専門研究員 (70781681)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: インテグリン

Outline of Annual Research Achievements

先行研究にて、インテグリンβ8発現と患者の生存率との相関性の可能性が示唆された。インテグリンβ8以外のインテグリンβサブユニットと口腔扁平上皮癌との間にも相関性を得られる可能性を考え、インテグリンβサブユニットを免疫組織学的に検索し、口腔扁平上皮癌の臨床病理学的因子（性別、年齢、発症部位、組織学的分化度、腫瘍サイズ、リンパ節転移の有無、Stage分類）および5年生存率との相関性の有無を検討した。まず、インテグリンβ1、β3、β5を免疫組織学的に検索した。10%ホルマリン固定パラフィン包埋標本より5μm の切片を作製し、キシレン及びエタノールにて脱パラフィンを行いクエン酸液で抗原賦活化処理したのち、免疫組織染色を行った。その後、diaminobenzidine (DAB) にて発色を行ない、ヘマトキシリンにて核染色後、脱水、透徹、封入し検鏡した。染色評価は、染色強度により、①全く染色されなかったもの、②弱染色、③強染色の三群にわけ、全く染色されなかったものを陰性、弱染色と強染色を陽性と判定することで行った。各臨床病理学的因子との相関は、χ2検定またはマン・ホイットニーのU検定で解析した。生存曲線の算出はKaplan-Meier法で行い、陰性群と陽性群間の生存率の有意差はlogrank検定を用いた。いずれも危険率 5%以下を有意差ありと判定した。
結果、インテグリンβ3、β5は、いずれも口腔扁平上皮癌細胞では発現を認めなかった。インテグリンβ1は口腔扁平上皮癌組織で発現を認めたが、臨床病理学的因子との相関は認めず、また５年生存率との間にも統計学的な有意差は認められなかった。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

コロナ禍で研究の時間確保が困難なため

Strategy for Future Research Activity

インテグリンβ6を免疫組織学的検索を行う。併せて、悪性腫瘍の増殖や予後に関連しているFocal Adhesion Kinase(FAK)およびリン酸化FAK(pFAK)の口腔扁平上皮癌組織における発現も免疫組織学的に検索し、口腔扁平上皮癌との臨床病理学的因子や予後との関連性を検討していく。

Causes of Carryover

コロナ禍の影響で使用予定物品の購入が困難だったため次年度の予算とした