活性型ビタミンD3誘導体：エルデカルシトールの骨破壊性疾患の治療への応用

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K18737
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 森田 麻友 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (30624639)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 骨代謝

Outline of Annual Research Achievements

口腔顎顔面外科領域では口腔内疾患の多くに骨吸収や骨破壊などを伴う炎症性疾患が多く認められる。ビスフォスフォネート製剤などによる骨吸収製剤の副作用である顎骨壊死も炎症を伴う骨破壊性疾患のひとつである。申請者はこれまで、ビスフォスフォネート製剤を投与したマウスを用い、ブドウ球菌接種による感染性骨壊死マウスモデルで、IL-1,IL-6,IL-17,TNFαなどの炎症性サイトカインが、骨壊死の発生や破骨細胞を介した骨破壊を引き起こすことを明らかにした。また、その骨破壊性マウスモデルにビタミンD（以下;VD）を投与すると、骨壊死が抑制されることを明らかにしている。近年、VDの抗炎症作用が注目されており、そこで本研究では、骨破壊性疾患に対するVDの分子メカニズムを解明し、新たな治療方法の確立を目指す。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

申請者はビスフォスフォネート製剤を投与したマウスを用い、抜歯後の顎骨壊死マウスモデルを使用し、VD3およびED71の作用が、骨壊死を抑制するこつを解明した。その再現実験を行い、やはり骨壊死の抑制をすることが確認できている。また、このモデルマウスの、血清のELISAでは、TNFαの炎症性サイトカインが減少していることを明らかにしており、引き続きサイトカインがどのように炎症を抑制しているか解明を行っている。

Strategy for Future Research Activity

TNFαの炎症性サイトカインが減少していることを明らかにしており、引き続きサイトカインがどのように炎症を抑制しているかin vitroおよびin vivoにおいて解明を行う予定である。