脂質センサーGPR120の骨細胞を介する骨代謝および矯正学的歯の移動への影響

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K18748
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 岸川 明子 東北大学, 歯学研究科, 大学院非常勤講師 (10827273)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 破骨細胞 / n-3系不飽和脂肪酸 / 骨細胞

Outline of Annual Research Achievements

近年、n-3系不飽和脂肪酸の受容体としてGPR120が同定され、肥満に関与することが明らかになった。GPR120刺激は骨芽細胞において促進的に働き、破骨細胞において抑制的に働くことで骨代謝に影響を与えることが報告されている。一方、骨細胞は、RANKLを発現するという報告があり、破骨細胞形成における重要性が注目されている。しかし、骨細胞におけるGPR120の働きと骨代謝への影響についてはまだ明らかになっていない。本研究では骨細胞におけるGPR120の骨代謝への影響を明らかにすることで、食事性の肥満に付随する骨代謝異常を解析し、矯正学的歯の移動へのGPR120の影響を検討する。野生型マウス頭蓋部にTNF-αおよびDHAを5日間注入しin vivoでの破骨細胞形成を行った。その結果、DHAはTNF-αによる破骨細胞形成を抑制した。この際、DHAの作用がGPR120を介しているものかどうかGPR120欠損マウスで同様に作用させたところ、変化がなかったことからDHAのTNF-αによる破骨細胞形成抑制は、GPR120を介して起こっていることを見出した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現在までに、野生型マウス頭蓋部にTNF-αおよびDHAを5日間注入しin vivoでの破骨細胞形成を行った結果、DHAはTNF-αによる破骨細胞形成を抑制した。このDHAの作用がGPR120を介しているものかどうかGPR120欠損マウスで同様に作用させたところ、変化がなかったことからDHAのTNF-αによる破骨細胞形成抑制は、GPR120を介して起こっていることを見出している。矯正学的歯の移動に関連するTNF-αがGPR120を介してその作用が抑制されることから、次の矯正学的歯の移動実験に繋がる結果が得られている。

Strategy for Future Research Activity

野生型マウスの上顎切歯と左側第一臼歯間にNiTiクローズドコイルスプリングを装着し第一臼歯に牽引力を12日間付与し、その間、DHAを投与するマウスとしないマウスの2群にて、歯の移動量および圧迫側破骨細胞形成を検討する。また、最後にGPR120欠損肥満モデルマウスにおける矯正学的歯の移動実験を行い、歯の移動量、圧迫側破骨細胞形成を検討する。

Causes of Carryover

購入予定だった試薬が海外発注で予定より発送に時間がかかるということで、期間内に購入できなかったため次年度使用額が生じた。令和２年度購入予定であった試薬は令和３年度に購入予定である。