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2021 Fiscal Year Research-status Report

リチウムの新規毒性を標的とした健康リスク評価

Research Project

Project/Area Number 20K18902
Research InstitutionMeijo University

Principal Investigator

近藤 梨沙  名城大学, 薬学部, 助教 (00809436)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Keywords元素汚染 / 健康リスク評価
Outline of Annual Research Achievements

開発途上国における安全な飲用水の確保は、SDGs(持続可能な開発目標)のひとつに取り上げられる非常に重要な問題である。世界で約6憶6300万人が基本 的な飲み水の入手ができない状況にあり、そのうち河川や湖などから汲んだ未処理水を飲んでいる人口は1憶5000万人にのぼる。未処理水中に含まれる有害 物質のうち、煮沸浄化が可能な有機汚染物と異なり、元素は除去が困難であることから、汚染元素の特定及び浄化技術の開発が課題となっている。元素による水 質汚染には、主に工業など人間の活動由来のものと、鉱床等の自然由来のものが考えられる。アフガニスタンでは多くの鉱床が存在している中で、伝統的にカ レーズを用いて地下水を飲用水として利用してきており、飲用地下水の高濃度元素汚染が想定される。 飲用井戸水の元素汚染を原因とする慢性ヒ素中毒患者は、アジア地域を中心に数千万人以上にのぼり、中毒症患者から癌が多発している。しかし、汚染された飲 用水中には、ヒ素以外にも複数種の有害元素が含まれており、複合的曝露によりヒ素の発癌毒性を促進することが明らかとなっている。これまでに、鉄、バリウ ムとヒ素の複合曝露による発癌毒性の相乗的促進が明らかとなってきたことから、同じような傾向を示す元素を同定することが急務となる。
2021年度は、2020年度に明らかになったリチウムによる非癌細胞株の悪性形質転換促進能について、その機構を明らかにする検討を行なった。その結果、リチウムによるSRC及びMEK/ERK cascadeの活性化が悪性形質転換促進能に関与する事が明らかとなり、SRC及びERK阻害剤の添加は、リチウムにより誘導される形質転換に対し抑制効果を示すことが確認された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

2021年度は、当初の予定通り、リチウム添加による形質転換誘発に係るチロシンキナーゼの探索を進め、培養細胞を用いた検討により関連分子を同定することができた。

Strategy for Future Research Activity

2022年度は、ヒ素とリチウムの複合暴露による発癌リスク評価に取り組む。引き続き培養細胞を用いて、ヒ素とリチウムの共処理による形質転換誘導能の検証および下流シグナル経路の探索を進める。また、汚染元素添加時のリスク評価系の確立を目指し、培養細胞を用いた分子生物学的アッセイ系の構築に取り組む。

Causes of Carryover

少額の余りが出てしまったが、実験試薬の購入には不足する金額であったため、次年度以降、複合暴露の検討等を開始するにあたり、培養実験用器具や解析用試薬の購入に充てることとしたい。

  • Research Products

    (8 results)

All 2021

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Inhibition of heat shock protein 90 destabilizes receptor tyrosine kinase ROR1 in lung adenocarcinoma2021

    • Author(s)
      Khaledian B, Taguchi A, Shin-Ya K, Kondo-Ida L, Kagaya N, Suzuki M, Kajino T, Yamaguchi T, Shimada Y.
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 112(3) Pages: 1225-1234

    • DOI

      10.1111/cas.14786

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Proteomic identification of potential biomarkers of malignant pleural mesothelioma2021

    • Author(s)
      Lisa I. Kondo, Kiyoshi Yanagisawa
    • Organizer
      第80回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] Exploration of novel molecular function of SMAD4 in colorectal cancer2021

    • Author(s)
      Mari Iinuma, Lisa I. Kondo, Kiyoshi Yanagisawa
    • Organizer
      第80回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] Exploration of functional significance of TTF-1 in drug resistance in lung adenocarcinoma2021

    • Author(s)
      Akihide Nishimae, Lisa I. Kondo, Kiyoshi Yanagisawa
    • Organizer
      第80回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] Functional analyses of IKAROS isoform 6 (IK6) generating knockout cells of B-cell acute lymphoblastic leukemia2021

    • Author(s)
      Yuya Ogimoto, Lisa I. Kondo, Kiyoshi Yanagisawa
    • Organizer
      第80回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] Exploration of novel molecular function of SMAD4 in colorectal cancer2021

    • Author(s)
      Mari Iinuma, Lisa Kondo-Ida, Kiyoshi Yanagisawa
    • Organizer
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部 合同学術学会2021
  • [Presentation] Functional analyses of IK6 generating knockout cells of B-cell acute lymphoblastic leukemia2021

    • Author(s)
      Yuya Ogimoto, Lisa Kondo-Ida, Kiyoshi Yanagisawa
    • Organizer
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部 合同学術学会2021
  • [Presentation] ヒトB細胞急性リンパ芽球性白血病細胞株におけるIkarosアイソフォーム6(IK6)のノックアウトモデルによるIK6の役割の解析2021

    • Author(s)
      荻本祐也、近藤梨沙、柳澤 聖
    • Organizer
      日本薬学会第142年会

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Published: 2022-12-28  

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