Inhibition of cancerous sarcopenia-promoting substances by hyperthermia

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K19349
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: 川原 勲 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (80524975)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 温熱療法 / HMGB１ / 抗腫瘍効果 / 抗幹細胞性 / 骨格筋萎縮

Outline of Annual Research Achievements

がん細胞に壊死を誘発する抗がん剤は、細胞壊死時にHMGB1の放出を促進する。 HMGB1は骨格筋にオートファジーを誘発し、筋萎縮を引き起こす。 磁気温熱療法（MHT）により、CT26マウス大腸癌細胞を移植したマウス皮下腫瘍を43℃で加熱することにより腫瘍細胞にアポトーシスを誘発した。対照的に、100℃加熱により腫瘍細胞に壊死が誘発がされた。100℃加熱では残存する腫瘍細胞の幹細胞性は変化しなかったが、43℃加熱では幹細胞性は低下していた。 腫瘍を取り巻く骨格筋について今冬を行うと、100℃加熱では骨格筋に顕著なオートファジー、ミオシン重鎖の減少、および高血清HMGB1を誘発した。これにたいし、43℃加熱ではHSP90の発現が亢進し、オートファジーの誘導は認められず、血清HMGB1濃度も低値であった。これらの所見は、43℃加熱による腫瘍の局所治療が、腫瘍に対しては抗腫瘍効果・抗幹細胞効果を示すとともに、骨格筋の萎縮を軽減することを示唆している。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

温熱療法の抗腫瘍効果と骨格筋保護効果の至適温度を見出すことができた。

Strategy for Future Research Activity

今後は、温熱療法の骨格筋の代謝に対する効果を検討する。

Causes of Carryover

残金については次年度消耗品購入に使用する。

Research Products

• [Int'l Joint Research] 南通大学(中国)
  • Country Name: CHINA
  • Counterpart Institution: 南通大学
• [Journal Article] Targeting claudin‐4 enhances chemosensitivity in breast cancer (2020)
  • Author(s): Luo Yi、Kishi Shingo、Sasaki Takamitsu、Ohmori Hitoshi、Fujiwara‐Tani Rina、Mori Shiori、Goto Kei、Nishiguchi Yukiko、Mori Takuya、Kawahara Isao、Kondoh Masuo、Kuniyasu Hiroki
  • Journal Title: Cancer Science Volume: 111 Pages: 1840～1850
  • DOI: 10.1111/cas.14361
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Effect of Proton Pump Inhibitors on Colorectal Cancer (2020)
  • Author(s): Sasaki Takamitsu、Mori Shiori、Kishi Shingo、Fujiwara-Tani Rina、Ohmori Hitoshi、Nishiguchi Yukiko、Hojo Yudai、Kawahara Isao、Nakashima Chie、Fujii Kiyomu、Luo Yi、Kuniyasu Hiroki
  • Journal Title: International Journal of Molecular Sciences Volume: 21 Pages: 3877～3877
  • DOI: 10.3390/ijms21113877
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Evaluation of cancer-derived myocardial impairments using a mouse model (2020)
  • Author(s): Miyagawa Yoshihiro、Nukaga Shota、Mori Takuya、Fujiwara-Tani Rina、Fujii Kiyomu、Mori Shiori、Goto Kei、Kishi Shingo、Sasaki Takamitsu、Nakashima Chie、Ohmori Hitoshi、Kawahara Isao、Luo Yi、Kuniyasu Hiroki
  • Journal Title: Oncotarget Volume: 11 Pages: 3712～3722
  • DOI: 10.18632/oncotarget.27759
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Role of Nuclear Claudin-4 in Renal Cell Carcinoma (2020)
  • Author(s): Owari Takuya、Sasaki Takamitsu、Fujii Kiyomu、Fujiwara-Tani Rina、Kishi Shingo、Mori Shiori、Mori Takuya、Goto Kei、Kawahara Isao、Nakai Yasushi、Miyake Makito、Luo Yi、Tanaka Nobumichi、Kondoh Masuo、Fujimoto Kiyohide、Kuniyasu Hiroki
  • Journal Title: International Journal of Molecular Sciences Volume: 21 Pages: 8340～8340
  • DOI: 10.3390/ijms21218340
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Combined administration of lauric acid and glucose improved cancer‐derived cardiac atrophy in a mouse cachexia model (2020)
  • Author(s): Nukaga Shota、Mori Takuya、Miyagawa Yoshihiro、Fujiwara‐Tani Rina、Sasaki Takamitsu、Fujii Kiyomu、Mori Shiori、Goto Kei、Kishi Shingo、Nakashima Chie、Ohmori Hitoshi、Kawahara Isao、Luo Yi、Kuniyasu Hiroki
  • Journal Title: Cancer Science Volume: 111 Pages: 4605～4615
  • DOI: 10.1111/cas.14656
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] 糖質と中鎖脂肪酸の併用経口投与は悪液質における癌関連骨格筋萎縮を抑制する (2020)
  • Author(s): 森 拓也、 大森 斉、川原 勲、宮川良博、後藤 桂、額賀翔太、森 汐莉、岸 真五、谷 里奈、國安弘基
  • Organizer: 第109回日本病理学会総会
• [Presentation] アミノ酸シスチン・テアニン摂取ががん悪液質マウスの骨格筋と腫瘍増殖に与える効果 (2020)
  • Author(s): 川原 勲、大森 斉、森 拓也、宮川良博、後藤 桂、額賀翔太、森 汐莉、岸 真五、谷 里奈、國安弘基
  • Organizer: 第109回日本病理学会総会
• [Presentation] Effects of medium-chain fatty acids on cancer-derived myocardial atrophy (2020)
  • Author(s): Nukaga S, Mori T, Luo Y, Kawahara I, Miyagawa Y, Goto K, Fujiwara-Tani R, Kishi S, Mori S, Ohmori H, Kuniyasu H
  • Organizer: 79th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer
• [Presentation] Parameters for cancer-induced sarcopenia in patients autopsied after death from colorectal cancer (2020)
  • Author(s): Mori T, Ohmori H, Luo Y, Kawahara I, Nukaga S, Miyagawa Y, Goto K, Kuniyasu H
  • Organizer: 79th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer
• [Presentation] Effect of lauric acid intake on skeletal muscle atrophy caused by 5-FU treatment in CT26 colon cancer mouse model. (2020)
  • Author(s): Kawahara I, Mori T, Luo Y, Nukaga S, Miyagawa Y, Goto K, Ohmori H, Kuniyasu H
  • Organizer: 79th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer