2021 Fiscal Year Research-status Report
運動が2型糖尿病による気分障害を改善する機序の解明ー脂肪組織の適応に着目してー
| Project/Area Number |
20K19502
|
|---|
| Research Institution | Saga University |
|---|
Principal Investigator |
冨賀 裕貴 佐賀大学, 医学部, 助教 (50826394)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| Keywords | 運動 / 2型糖尿病 / 脂肪組織 / うつ・不安 / TGF-β2 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
2型糖尿病は世界規模で拡大する健康問題の一つであり，末梢での糖代謝異常のみならず，中枢に影響し，心の健康を脅かすことが明らかになってきた．運動は，2型糖尿病やうつ・不安の予防・改善策として有効であることはよく知られている．本研究では，2型糖尿病や運動による脂肪組織の特徴的な変化が，心の健康を調節しているという仮説を立てた．
前年度は，回転ホイール付きケージで11日間飼育したマウスから摘出した皮下白色脂肪を2型糖尿病モデルであるdb/dbマウスに移植し，強制水泳試験および高架式十字迷路試験によりうつ・不安様行動に及ぼす影響を評価した．しかしながら，運動脂肪の移植による不安様行動の顕著な改善効果は認められなかった．
本年度は，運動により脂肪からこれらの結果から，運動による脂肪組織の適応は2型糖尿病モデルマウスの糖代謝，炎症応答を部分的に改善したが，うつ・不安調節に及ぼす影響についてはさらなる検討が必要であることが示唆された．本年度は，運動により惹起されるアディポカインとして同定されたタンパク質であるTGF-β2が，2型糖尿病の病態やうつ・不安に及ぼす影響について検討を行った．TGF-β2を充填した浸透圧ポンプを皮下に埋め込むことで慢性的な投与の効果を確認した．その結果，TGF-β2の慢性投与は，2型糖尿病モデルであるdb/dbマウスの炎症マーカー遺伝子発現を部分的に減少させたものの，糖代謝異常や，うつ・不安様行動，ならびに海馬における不安関連遺伝子発現には影響を及ぼさなかった．先行研究では，TGF-β2は食餌誘発性肥満動物モデルに対しては糖代謝改善効果が確認されている．本研究の結果から，重度の2型糖尿病の病態に対しては，TGF-β2の作用は部分的には得られにくい可能性があることが明らかとなった．
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初の研究計画では，食餌誘発性肥満モデル動物に対する運動脂肪移植の影響や，2型糖尿病モデルの脂肪組織移植による影響を評価する予定であったが，本年度は遂行できなかったため，本研究計画のスケジュールとしては，やや遅れていると判断した．一方で，本年度得られた2型糖尿病モデルに対するTGF-β2投与における結果については，当初の仮説と反する知見が得られたため，若干の軌道修正を行い，本年度中に詳細な検討を重ねた．次年度以降，研究論文としての公表を見据えており，こちらは順調に進展している．
|
| Strategy for Future Research Activity |
昨年度得られた2型糖尿病モデルに対する運動脂肪移植実験，および本年度得られた運動誘発性アディポカインTGF-β2の投与実験のデータを精査し，いくつかの追加実験による確認を行う．当初の仮説と反する知見が得られたため，若干の軌道修正を行い，研究論文として公表する準備を進める．
|
