2020 Fiscal Year Research-status Report

運動依存的なマイオカインの分泌に骨格筋Ca2+シグナルが与える影響

Research Project

Project/Area Number	20K19505
Research Institution	Foundation for Biomedical Research and Innovation at Kobe
Principal Investigator	伊藤尚基公益財団法人神戸医療産業都市推進機構, その他部局等, 研究員(上席・主任研究員クラス) (50746534)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords	骨格筋 / 運動 / マイオカイン / サルコペニア
Outline of Annual Research Achievements	申請者は、運動といった骨格筋への負荷によって筋細胞内Ca2+シグナルが急速に活性化することを発見し、この負荷依存的なCa2+シグナルの活性化が、筋肥大を始めとした負荷依存的なシグナルの活性化の起点となることを明らかにしてきた（Ito N et al., Nat Med. 2013. Ito N et al., Channels. 2013. Ito N et al., Int J Mol Sci.　2018.）。本研究では、申請者が開拓してきた”骨格筋Ca2+シグナルの活性化”が運動依存的なマイオカインの分泌に与える影響を明らかにする。そしてこの分子機構の破綻が、加齢依存的なマイオカインの分泌不全を招き、サルコペニアおよび加齢に伴う代謝・多臓器相関不全を誘引するという仮説を検証し、サルコペニアに対する創薬技術基盤を構築する。当該年度では、IL-6をはじめとしたマイオカインが、Ca2+シグナル依存的に発現誘導・分泌されることを検証した。また骨格筋において、運動依存的なマイオカインの分泌に影響を与えるCa2+チャネルは同定されていない。骨格筋には多種多様なCa2+チャネル・陽イオンチャネル・トランスポーターが存在するため、引き続き、マイオカインの分泌に関わる主要なCa2+チャネル・陽イオンチャネル・トランスポーターおよびCa2+シグナルを同定し、Ca2+シグナルとマイオカインの分泌との関係を明らかにする。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 初年度は、IL-6をはじめとしたマイオカインが、Ca2+シグナル依存的に分泌されることを検証することを目的とした。当初の通り、IL-6をはじめとするいくつかのマイオカインがCa2+シグナル依存的に分泌されることを示す端緒を得た。これらの結果から、おおむね順調に進展している。
Strategy for Future Research Activity	運動依存的なマイオカインの分泌に影響を与えるCa2+チャネルは同定されていない。そこで、次年度は、マイオカインの分泌に関わる主要なCa2+チャネルおよびCa2+シグナルを同定する。
Causes of Carryover	（理由）研究計画および研究実施状況などに遅延はないが、次年度使用額が生じた。（使用計画）次年度は、マイオカイン分泌に関わる主要なCa2+チャネルを解析する予定であり、引き続き、本研究費用に充当する。