2021 Fiscal Year Annual Research Report
２型糖尿病の認知機能を改善する運動効果の解明～海馬の乳酸輸送機構に着目して～
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20K19565
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
島 孟留 群馬大学, 共同教育学部, 講師 (60846377)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | ２型糖尿病 / 運動 / 海馬 / miR-Seq |
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| Outline of Annual Research Achievements |
海馬が司る学習・記憶機能の維持・向上において、海馬内の乳酸利用の重要性が示されている。２型糖尿病に伴う学習・記憶機能の低下に対しても、乳酸利用の低下、とりわけ神経細胞への乳酸取り込みを担う”MCT2”の低下が関与していることが、これまでに示されていた。2021年度は、習慣的な低強度運動が２型糖尿病動物（ob/obマウス）で低下した学習・記憶機能、海馬のMCTsやmiRNAに及ぼす影響を検討し、運動処方の有効性の検討と分子標的の探究を進めた。その結果、習慣的な低強度運動が、ob/obマウスで低下していた記憶機能と海馬Mct2 mRNA量を改善することを明らかにした。miR-Seqにより、海馬内のmiRNA発言を網羅的に解析したところ、２型糖尿病（C57BL/6マウスの安静群 vs ob/obマウスの安静群）により、71種類のmiRNAが有意に増加、77種類のmiRNAが有意に減少すること、低強度運動（ob/obマウスの安静群 vs ob/obマウスの運動群）により、24種類のmiRNAが有意に増加、4種類のmiRNAが有意に減少することを見出した。低強度運動によって発現が反転したmiRNAは、9種類あった（miR-871-5p, miR-200a-3p, miR-200b-3p, miR-322-3p, miR-344d-1-5p, miR-351-5p, miR-429-3p, miR-542-3p and miR-3474）。これらの内、miR-200a-3pはMct2の発現に関わることから、低強度運動はmiR-200a-3p/Mct2の制御を通じて、２型糖尿病の記憶機能を改善する可能性が示唆された。これを標的とした新規処方の開発にも、今後期待される。
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