Functional elucidation of plasmacytoid dendritic cell-regulatory T cell linkage regulated by fatty acid binding proteins

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K19632
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: Kobayashi Shuhei 東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (90851345)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: FABP / pDC / Treg / lipid metabolism

Outline of Final Research Achievements

In this study, we found that FABP5-deficient pDCs have a lower ability to induction of Tregs compared to wild-type pDCs in the periphery. Tregs induced by FABP5-deficient pDCs showed an attenuated Foxp3 expression, a master regulator of them, and a decreased immunosuppressive capacity. In FABP5-deficient mice, the induction of Tregs by pDCs accumulated in the tumor microenvironment is reduced, which leads to an inhibition of tumor growth. These findings suggest the novel immunological mechanisms that FABP5-mediated lipid homeostasis in pDCs regulates inflammatory diseases by affecting other immune cells.

Free Research Field

免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年、pDCが腫瘍微小環境内 (TME)で重要な役割を担うことが示唆されている。またTMEは、糖をはじめとする栄養状態が異常になっていることが報告されている一方で、脂質代謝異常が免疫細胞に及ぼす影響は未だ不明な点が多く存在する。本成果によって、TME内で重要な位置づけにあるTregの誘導に、pDCにおけるFABP5を介した脂質恒常性が強く関与することが明らかになった。これら脂質恒常性を介した細胞連関の理解は、炎症性疾患における免疫制御の包括的な理解のためには必要不可欠であり、本研究成果はその一つを明らかにした重要なものであると考えられる。