2021 Fiscal Year Annual Research Report
慢性脳低血流がアルツハイマー病に及ぼす影響と抗酸化機能食品による保護的効果の検討
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20K19666
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
福井 裕介 岡山大学, 大学病院, 助教 (60824802)
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2020-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | アルツハイマー病 / 慢性脳血流低下 / 酸化ストレス / 一過性脳虚血 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、慢性脳血流低下による酸化ストレスから認知機能障害へ至る経路について経時的解析を行い、ADの新たな予防法・治療法開発の可能性について検討する。
ameriod constrictorsをADモデルマウス(APP23)の総頸動脈に装着し、約1ヶ月をかけ40%程度脳血流量を低下させた慢性脳低灌流モデルマウス（APP23+CCHマウス）を作成した。APP23マウスは脳血流量低下により通常よりも早い空間認知機能および血中酸化ストレス度の増悪を認めたが、このような悪化がプラズマローゲンの投与（APP23+CCH+Plasマウス）により改善されることがわかった。AD病理に特徴的なAβオリゴマーおよびAβ40の蓄積は、APP23群に比べAPP23+CCHマウス群では海馬および皮質において有意に上昇し、APP23+CCH+Plasマウス群では有意に抑制されていた。また、APP23+CCHマウス群ではAPP23マウス群に比べアストロサイトおよびミクログリアの活性化が見られ、プラズマローゲンの投与によりそれらが抑制されていた。同様にAPP23+CCHマウス群ではAPP23マウス群に比べサイトカインネットワークの異常亢進が見られ、プラズマローゲンの投与によりそれらが抑制されていた。さらにプラズマローゲンは、APP23+CCHマウス群の皮質および海馬の脂質過酸化を初期の段階から抑制することがわかった。プラズマローゲンは血中の酸化ストレスを抑制し、脳内において強い抗炎症・抗酸化作用を示すことで脳内の血流低下および認知機能低下を抑制する可能性が示唆された。
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