2021 Fiscal Year Research-status Report
腸管での亜鉛吸収機構を標的とした亜鉛栄養改善因子の探索と効果の検証
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20K19693
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| Research Institution | Kyoto Women's University |
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Principal Investigator |
橋本 彩子 京都女子大学, 家政学部, 講師 (70781813)
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2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 亜鉛欠乏 / トランスポーター / 栄養 / ZIP4 / ZNT1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マウスHepa細胞を用いた「ZIP4の発現促進因子のスクリーニング系」により複数の香辛料や種実類の抽出物にZIP4発現促進効果を見出した。これらの抽出物について、ZIP4の発現量を増大させる作用機構の解析を進めた結果、いずれもZIP4の分解を抑制する作用を持つことが明らかとなった。
また、見出した因子による細胞内亜鉛レベルの変化について明らかにするために、細胞内亜鉛レベルに応じて発現が上昇するメタロチオネインプロモーター制御のもとレポーター遺伝子を発現する形質を導入した培養細胞を樹立した。ZIP4の発現促進効果を有する香辛料や種実類抽出物を添加時の細胞内亜鉛レベルの変化を検討した結果、いずれの抽出物においても細胞内亜鉛レベルを増加させる効果を示すことが明らかとなった。特に効果の高い食品抽出物について、MTTアッセイを用いて細胞毒性を検討したところ、ZIP4の発現量を増加させる濃度における細胞毒性は比較的低いことが示唆された。
ZNT1については、CaCO2細胞を用いた「ZNT1発現促進子因子のスクリーニング系」を用いて、新たにZNT1発現促進効果を有する食品抽出物を見出した。また、見出した抽出物は、ZNT1の分解に影響している可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ZIP4やZNT1の発現量を増大させる食品抽出物を見出し、細胞内亜鉛レベルの評価系を用いて亜鉛取り込み効果の検証に成功しているが、ZIP4やZNTの発現量を増大させる活性因子の同定に関する解析が遅れているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
見出した食品抽出物によるZIP4またはZNT1発現量増大の作用機構について詳細に解析するため、ZIP4やZNT1のmRNA発現量の変化や、局在について明らかにする。また、新たにZIP4とZNT1を発現する小腸モデル細胞株を樹立し、見出した食品抽出物の亜鉛吸収効率について検討する。
ZIP4やZNT1の発現量を増大させる食品抽出物に含まれる活性成分について、植物由来低分子化合物ライブラリーを用いて候補因子を検討する。
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| Causes of Carryover |
当初計画していた学会発表に関する旅費を使用しなかったことと、当初計画していた実験に関わる機器・消耗品の納入に変更があったことにより、次年度使用が生じた。次年度の国際学会発表での使用と、実験に関する機器・消耗品入に当てる予定である。
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