Evaluation of the impact of autophagy-mediated tyrosine kinase Fyn on sarcopenia.

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K19705
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: Sasaki Tsuyoshi 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (50834446)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: サルコペニア / 骨格筋 / オートファジー / Fyn

Outline of Final Research Achievements

In a hindlimb non-weight bearing model of tail suspension, Fyn knockout mice showed less reduction in hindlimb skeletal muscle mass, less reduction in autophagy activity, no elevated expression of skeletal muscle atrophy-related genes, and no reduction in muscle fiber cross-sectional area compared to wild-type mice.
Using both in vitro and in vivo experimental systems, we demonstrated that the IL-6/STAT3 pathway is involved in the regulation of autophagy by Fyn. These results indicate that Fyn negatively influences the maintenance of skeletal muscle mass through the regulation of autophagy and that the IL-6/STAT3 pathway is involved in this pathway.
The experiments were almost completed. The results were presented at an international conference and submitted for publication in an English scientific journal.

Free Research Field

整形外科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では骨格筋培養細胞およびマウスを用いたサルコペニアモデルにより、チロシンキナーゼFynがサルコペニアを惹起する因子であるかどうかについての理解を深めた。本研究結果より、FynがIL-6/STAT3経路を介してオートファジー活性を調節し骨格筋量を制御している機構が明らかになった。
サルコペニアは加齢に伴い骨格筋量が減少する原因不明の疾患であり、現時点で有効な治療薬は存在しない。本研究結果はサルコペニアの病態解明に寄与するものであり、Fyn、IL-6/STAT3経路がサルコペニア治療のための創薬のターゲットとなり得る可能性を示した。将来的にはサルコペニア治療への応用が期待される。