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2022 Fiscal Year Research-status Report

βグルカンによるDNA2重らせんの裂開メカニズムなど:化学的量子状態間の転移挙動

Research Project

Project/Area Number 20K20449
Research InstitutionThe University of Kitakyushu

Principal Investigator

櫻井 和朗  北九州市立大学, 環境技術研究所, 教授 (70343431)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Keywords化学的量状態 / 多糖核酸複合体 / 小角X線散乱 / プラトニックミセル
Outline of Annual Research Achievements

本研究は、化学的量子状態間の転移に関する理論と実験の進展を目指すものであった。具体的には、外部要素の変化によって状態Aから状態Bに変化する化学状態の転移を詳細に観察し、そのダイナミクスを理論的に解明することを目指した。本研究では、プラトニックミセルと多糖核酸複合体系を対象とし、これらの化学的量子状態間の転移を詳細に調査した。プラトニックミセルの形成ダイナミクスについては、時間分解放射光X線散乱法を用いて詳細に調査し、ミセル形成の時間依存性を明らかにした。
また、塩濃度や温度の変化による影響も観察した。さらには、ミセルの形成過程に関する理論モデルを構築し、ユニマー交換やミセル融合を考慮に入れた動力学モデルを提案した。一方、多糖核酸複合体系についても同様の方法で調査を行い、DNAの2重鎖の鎖交換反応を中心に観察した。その結果、DNAの塩基数に応じて結合する多糖の長さが存在することを発見した。
さらに、アクリル酸のラジカル重合において、特殊な溶媒で沈殿重合を行うと、極めて分布がせまい粒子が形成することを見出した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

1)プラトニックミセルの形成ダイナミクスに関する研究:初年度では、プラトニックミセル形成過程における動的挙動の解明に注力した。まず、時間分解放射光X線散乱法を用いて、形成過程の速度論的特性を明らかにした。さらに、高分子ミセルの形状とサイズを制御するための新たな理論モデルを構築し、それを用いてミセル形成のダイナミクスを詳細に解析した。その結果、ミセル形成における速度論的要素と分子レベルでの物質移動の関係が明確になった。
2)多糖核酸複合体系の研究:DNAと多糖の相互作用について詳細な研究を行った。具体的には、DNAと多糖との間の結合特性、特に塩基数や多糖の長さが複合体形成にどのように影響するのかを明らかにした。また、DNAの2重らせんを裂開する現象や、βグルカン3重らせんの1本がDNAに置き換わる過程を観察し、それらの過程が生物学的な機能を果たす可能性について新たな知見を得た。
3)DNAの2重鎖の鎖交換反応の研究:DNAの2重鎖の鎖交換反応に関する研究も行った。特に時間分解放射光X線散乱法を用いて、鎖交換反応のダイナミクスを詳細に解析した。それにより、非線形性についての新たな理解を得ることができた。また、自由エネルギーのランドスケープの面に上がる過程が律速となっている可能性について初めて報告した。
4)単分散アクリル酸粒子の形成:申請時には未発見であった、単分散なアクリル酸粒子の形成過程に関して、放射光X線を用いて詳細に検討した。
これらの成果は化学的量子状態間の転移についての理解を深めるための重要な一歩となる。

Strategy for Future Research Activity

DNAと多糖の結合特性について深掘りし、塩基数や多糖の長さが複合体形成にどのように影響するのかを明らかにする。具体的には、DNAの2重らせんを裂開する現象や、βグルカン3重らせんの1本がDNAに置き換わる過程を詳細に観察し、新たな知見を得る。さらに、DNAの2重鎖の鎖交換反応の研究を進展させる。時間分解放射光X線散乱法を用いてダイナミクスを研究し、これまでに報告されている非線形性についてさらに解明する。また、自由エネルギーのランドスケープの面に上がる過程が律速となっている可能性について検証する。

以上の課題に対して、それぞれの課題ごとに深掘りするとともに、全体として化学的量子状態間の転移についての理解を深めることを目指す。

Causes of Carryover

補助事業の目的をより精緻に達成するための研究の実施のため。主に国際学会にて研究成果発表および論文投稿のため。

  • Research Products

    (23 results)

All 2023 2022 Other

All Journal Article (13 results) (of which Peer Reviewed: 13 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 6 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Protective effects of alpha-mangostin encapsulated in cyclodextrin-nanoparticle on cerebral ischemia2023

    • Author(s)
      Oka Natsumi、Doan Van Thi Hong、Matsubara Hirofumi、Imai Takahiko、Yoshioka Yukie、Katsuki Jun、Fujii Shota、Nakamura Shinsuke、Shimazawa Masamitsu、Hara Hideaki、Sakurai Kazuo
    • Journal Title

      Journal of Controlled Release

      Volume: 353 Pages: 216~228

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2022.11.030

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular Bottlebrushes for Immunostimulatory CpG ODN Delivery: Relationship among Cation Density, Complex Formation Ability, and Cytotoxicity2023

    • Author(s)
      Takano Shin、Miyashima Yusuke、Fujii Shota、Sakurai Kazuo
    • Journal Title

      Biomacromolecules

      Volume: 24 Pages: 1299~1309

    • DOI

      10.1021/acs.biomac.2c01348

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Enhanced Therapeutic Efficacy of Immunostimulatory CpG-ODN by Silencing SOCS-1 with Polysaccharide/miR-155 Complexes2023

    • Author(s)
      Sumiya Kazuki、Izumi Hiroto、Sakurai Kazuo
    • Journal Title

      ACS Applied Bio Materials

      Volume: 6 Pages: 774~783

    • DOI

      10.1021/acsabm.2c00963

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Binding assay of human Dectin-1 variants for DNA/ β-glucan complex for active-targeting delivery of antisense DNA: Part II2023

    • Author(s)
      Sumiya Kazuki、Izumi Hiroto、Adachi Yoshiyuki、Mochizuki Shinichi、Sakurai Kazuo
    • Journal Title

      Carbohydrate Research

      Volume: 523 Pages: 108731~108731

    • DOI

      10.1016/j.carres.2022.108731

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dramatically Increased Binding Constant of Water-Soluble Cyclodextrin Hyperbranched Polymers: Explored with Diffusion Ordered NMR Spectroscopy (DOSY)2022

    • Author(s)
      Doan Anh Thi Ngoc、Doan Van Thi Hong、Katsuki Jun、Fujii Shota、Kono Hiroyuki、Sakurai Kazuo
    • Journal Title

      ACS Omega

      Volume: 7 Pages: 10890~10900

    • DOI

      10.1021/acsomega.1c06194

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Delivery of therapeutic oligonucleotides targeting Dectin-1 using quantized complexes2022

    • Author(s)
      Sumiya Kazuki、Izumi Hiroto、Matsunaga Takuya、Tanaka Motoko、Sakurai Kazuo
    • Journal Title

      Polymer Journal

      Volume: 54 Pages: 591~601

    • DOI

      10.1038/s41428-021-00595-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impact of Zwitterionic Polymers on the Tumor Permeability of Molecular Bottlebrush-Based Nanoparticles2022

    • Author(s)
      Fujii Shota、Takano Shin、Nakazawa Kohji、Sakurai Kazuo
    • Journal Title

      Biomacromolecules

      Volume: 23 Pages: 2846~2855

    • DOI

      10.1021/acs.biomac.2c00216

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inflammogenic effect of polyacrylic acid in rat lung following intratracheal instillation2022

    • Author(s)
      Nishida Chinatsu、Tomonaga Taisuke、Izumi Hiroto、Wang Ke-Yong、Higashi Hidenori、Ishidao Toru、Takeshita Jun-ichi、Ono Ryohei、Sumiya Kazuki、Fujii Shota、Mochizuki Shinichi、Sakurai Kazuo、Yamasaki Kei、Yatera Kazuhiro、Morimoto Yasuo
    • Journal Title

      Particle and Fibre Toxicology

      Volume: 19 Pages: 1~17

    • DOI

      10.1186/s12989-022-00448-z

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impact of Polyethylene Glycol (PEG) Conformations on the <i>In Vivo</i> Fate and Drug Release Behavior of PEGylated Core-Cross-Linked Polymeric Nanoparticles2022

    • Author(s)
      Kanamaru Takuma、Sakurai Kazuo、Fujii Shota
    • Journal Title

      Biomacromolecules

      Volume: 23 Pages: 3909~3918

    • DOI

      10.1021/acs.biomac.2c00730

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Zwitterionic Amino Acid Polymer-Grafted Core-Crosslinked Particle toward Tumor Delivery2022

    • Author(s)
      Fujii Shota、Sakurai Kazuo
    • Journal Title

      Biomacromolecules

      Volume: 23 Pages: 3968~3977

    • DOI

      10.1021/acs.biomac.2c00803

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of Different Molecular Weights of Polyacrylic Acid on Rat Lung Following Intratracheal Instillation2022

    • Author(s)
      Nishida Chinatsu、Izumi Hiroto、Tomonaga Taisuke、Wang Ke-Yong、Higashi Hidenori、Takeshita Jun-Ichi、Ono Ryohei、Sumiya Kazuki、Fujii Shota、Hata Yuki、Sakurai Kazuo、Higashi Yasuyuki、Yamasaki Kei、Yatera Kazuhiro、Morimoto Yasuo
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 23 Pages: 10345~10345

    • DOI

      10.3390/ijms231810345

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Crosslinked Structure of Polyacrylic Acid Affects Pulmonary Fibrogenicity in Rats2022

    • Author(s)
      Tomonaga Taisuke、Nishida Chinatsu、Izumi Hiroto、Kawai Naoki、Wang Ke-Yong、Higashi Hidenori、Takeshita Jun-Ichi、Ono Ryohei、Sumiya Kazuki、Fujii Shota、Hata Yuki、Sakurai Kazuo、Morimoto Toshiki、Higashi Yasuyuki、Yamasaki Kei、Yatera Kazuhiro、Morimoto Yasuo
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 23 Pages: 13870~13870

    • DOI

      10.3390/ijms232213870

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antisense DNA cocktail therapy using short ?-1,3-glucan/oligonucleotide complexes2022

    • Author(s)
      Hata Yuki、Sumiya Kazuki、Izumi Hiroto、Sakurai Kazuo
    • Journal Title

      Polymer Journal

      Volume: 55 Pages: 283~288

    • DOI

      10.1038/s41428-022-00720-1

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 多糖核酸複合体におけるホスホロチオエート核酸の実用的役割と生命起源への想像2023

    • Author(s)
      櫻井 和朗
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
    • Invited
  • [Presentation] Discovery of a Novel β-(1,3)-Glucan/DNA Complex and its Application to Targeting Delivery of Therapeutic Oligonucleotides2022

    • Author(s)
      Kazuo Sakurai
    • Organizer
      Exeter University Seminar
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Solution properties of monodisperse cross-linked poly (acrylic acid) particles made by radical precipitation polymerization2022

    • Author(s)
      Kazuo Sakurai
    • Organizer
      ACS Fall 2022 NATIONAL MEETING & EXPOSITION
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Microphase separation induced by the segregation of side chains in styrene-acrylic-acid alternating copolymers2022

    • Author(s)
      Kazuo Sakurai
    • Organizer
      ACS Fall 2022 NATIONAL MEETING & EXPOSITION
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Therapeutic efficacy of microRNA and immunoadjuvant combination therapy for tumors2022

    • Author(s)
      Kazuo Sakurai
    • Organizer
      18th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] DDSナノ粒子の構造解析2022

    • Author(s)
      櫻井 和朗
    • Organizer
      軟X線共鳴散乱・反射率/Resonant Soft X-ray Scattering and Reflectivity
    • Invited
  • [Presentation] 日本発の核酸医薬の実用化を目指して2022

    • Author(s)
      櫻井 和朗
    • Organizer
      岐阜大学公開講座 先端を行く連合創薬医療情報研究科 次世代創薬を支えるモダリティー
    • Invited
  • [Presentation] 溶液中のバイオナノ粒子からのX線小角散乱2022

    • Author(s)
      櫻井 和朗
    • Organizer
      東京都産業技術研究センターヘルスケア関連セミナー
    • Invited
  • [Presentation] 数学上の未解決問題とせっけんの化学の関連:ミセルの集合問題2022

    • Author(s)
      櫻井 和朗
    • Organizer
      計測自動制御学会九州支部学術講演会
    • Invited
  • [Remarks] 櫻井研究室ホームページ

    • URL

      https://www.sakurai-lab-kitakyushu.com/

URL: 

Published: 2023-12-25  

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