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2022 Fiscal Year Research-status Report

Development and validation of mathematical model of nanomedicine for cancer treatment by using zebrafish

Research Project

Project/Area Number 20K20532
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

長谷川 洋介  東京大学, 生産技術研究所, 准教授 (30396783)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中嶋 洋行  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (10467657)
Project Period (FY) 2020-07-30 – 2024-03-31
Keywords血流シミュレーション / ナノメディシン / ライブイメージング / セブラフィッシュ
Outline of Annual Research Achievements

高解像度共焦点顕微鏡により取得されたゼブラフィッシュ脳内血管の断面画像から3次元血管構造を再構築し、蛍光させた赤血球の動画に流体の支配方程式を考慮する人工知能流体計を適用することにより、血管網全体の流れを推定するアルゴリズムのさらなる精緻化を行った。これにより、実験では計測できない血管内壁に働く圧力やせん断応力などの血行力学的因子の推定が可能となった。さらに、得られた血行力学因子と血管構造リモデリングの関係性を機械学習により抽出することにより、その数理モデリングを行った。また、DPDシミュレーションの大規模化に取り組み、ゼブラフィッシュ後脳全体の血管網に関して、赤血球のダイナミクスを陽的に考慮したシミュレーションが可能となった。
実験においては、ゼブラフィッシュ体内にガン細胞を移植し、腫瘍を定着させ、成長させることに成功し、これによりゼブラフィッシュを用いたガン治療の生体モデルの構築を完了した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ゼブラフィッシュ生体内の血管画像から3次元構造を再構築し、散逸動力学法(DPD: dissipative particle dynamics)、3D連続体モデル、1Dモデル、人工知能流速計などの異なる血流推定手法を行うための基盤が構築され、実験データとの比較を通じて、検証が可能となった。また、ゼブラフィッシュ体内にガン細胞を培養し、ガン治療の生体モデルとして利用することを可能とした。また、ナノメディシンの製作においては、異なるサイズのポリマーによりナノ粒子を被覆することにより、生体内でのナノ粒子の流動パターンの制御が可能となりつつある。以上の成果を考慮し、概ね順調に研究が進んでいると判断した。

Strategy for Future Research Activity

これまでに構築したシミュレーション技法、ゼブラフィッシュ体内の観察手法、ガン細胞の移植技術、ナノメディシンの製造技術を組み合わせることにより、ゼブラフィッシュ体内において薬物を内包したナノメディシンの輸送過程を予測するための数理モデルの構築とそれがガン治療に与える影響に関する研究を継続する。特に、散逸動力学法においては、赤血球、血漿、ナノ粒子までを様的に扱うことが可能であり、これを実現するコードを開発するとともに、実験結果との比較を通じて、シミュレーション手法の検証を進める。また、得られたデータを用いて、3D連続体シミュレーションや1Dモデルの検証を行い、より少ない計算負荷により、血管網全体の血流やそれに伴うナノ粒子の輸送過程の予測を実現する。

Causes of Carryover

当初、ポスドク人件費および国際会議参加のための旅費を計上していたが、良い候補者が見つからない一方で、大学院生を中心としたその他の研究室メンバーにより研究を進めることができ、またコロナの影響もあり国際会議への参加を見送ったため、次年度使用額が発生したが、次年度はポスドクを採用することで研究をさらに加速するとともに、得られた成果を積極的に国際会議で発表することにより、当該予算を消化する予定である。

  • Research Products

    (10 results)

All 2023 2022

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 8 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Heat transfer and pressure loss characteristics of an offset fin with oblique waves2023

    • Author(s)
      Gong, J., Onishi, J., Komatsu, Y., Mao, N., Kametani, Y., Hasegawa, Y., Shikazono, N.
    • Journal Title

      International Journal of Heat and Mass Transfer

      Volume: 200 Pages: 123522

    • DOI

      10.1016/j.ijheatmasstransfer.2022.123522

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Investigation of the vibration-induced local flow around a micro-pillar under various vibration conditions2023

    • Author(s)
      Kaneko, K., Huang, Z., Sato, T., Ujikawa, N., Hayakawa, T., Hasegawa, Y., Suzuki, H.
    • Journal Title

      Mechanical Engineering Journal

      Volume: 10 Pages: 22-00223

    • DOI

      10.1299/mej.22-00223

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Artificial Intelligence Velocimetry for Unsteady Blood Flow Prediction in the Basilar Artery of a Young Zebrafish2022

    • Author(s)
      Vivek Kumar, Shengze Cai, Mitsuho Nakakura, Hiroyuki Nakajima, George Em Karniadakis, Yosuke Hasegawa
    • Organizer
      9th World Congress of Biomechanics (WCB-2022)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Detection of nanoparticles in a minute sample using the vibration induced flow2022

    • Author(s)
      Kanji Kaneko, Mamiko Tsugane, Taku Sato, Takeshi Hayakawa, Yosuke Hasegawa, and Hiroaki Suzuki
    • Organizer
      The 17th IEEE International Conference on Nano/Micro Engineered & Molecular Systems (IEEE-NEMS 2022)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Numerical simulation of vibration-induced mixer using a cylindrical pillar with various vibration directions2022

    • Author(s)
      Kanji Kaneko, Takeshi Hayakawa, Yosuke Hasegawa, and Hiroaki Suzuki
    • Organizer
      APCOT 2022
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] NUMERICAL STUDY OF THE VIBRATION-INDUCED CHAOTIC MIXER BASED ON VIBRATION SWITCHING2022

    • Author(s)
      Kanji Kaneko, Yosuke Hasegawa, Takeshi Hayakawa, and Hiroaki Suzuki
    • Organizer
      The 26h International Conference on Miniaturized Systems for Chemistry and Life Sciences (MicroTAS) 2022
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Detection and Quantification of Nanoparticles Using the Vibration-Induced Flow2022

    • Author(s)
      Kanji Kaneko, Mamiko Tsugane, Taku Sato, Yosuke Hasegawa, Takeshi Hayakawa, and Hiroaki Suzuki
    • Organizer
      MHS2022
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] NUMERICAL CHARACTERIZATION OF THE VIBRATION-INDUCED FLOW IN VARIOUS CONDITIONS2022

    • Author(s)
      Zhitai HUANG, Kanji KANEKO, Yuto ASADA, Yosuke HASEGAWA, Takeshi HAYAKAWA, Hiroaki SUZUKI
    • Organizer
      The 26h International Conference on Miniaturized Systems for Chemistry and Life Sciences (MicroTAS) 2022
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] NUMERICAL INVESTIGATION OF THE VIBRATION-INDUCED CHAOTIC MIXING UNDER RECTILINEAR VIBRATIONS2022

    • Author(s)
      Kanji Kaneko, Yosuke Hasegawa, Takeshi Hayakawa, and Hiroaki Suzuki
    • Organizer
      Serendipity Workshop 2022
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Application of Measurement Data Fusion Simulation to Vascular Biology2022

    • Author(s)
      Hasegawa, Y.
    • Organizer
      Cardiovascular and Metabolic Week 2022 (CVMW2022)
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2023-12-25  

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