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2023 Fiscal Year Annual Research Report

情報科学的アプローチを活用した精密な機能性分子設計システムの構築

Research Project

Project/Area Number 20K20596
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

橋口 隆生  京都大学, 医生物学研究所, 教授 (50632098)

Project Period (FY) 2020-07-30 – 2024-03-31
Keywordsウイルス学
Outline of Annual Research Achievements

阻害剤・機能性分子の開発研究では、主にライブラリー等から実験的に取得する必要があり、目的とする結合・相互作用部位や機能を満たす分子取得には膨大な労力と時間がかかる。従って、標的情報に合わせた精密な分子設計システムは次世代技術として待望されている。そこで、本研究では、標的情報に合わせた精密な分子設計システム構築を行う。エンベロープ(細胞由来の脂質二重膜)に覆われた全てのウイルスは膜融合蛋白質を保持しており、膜融合蛋白質はその性質および構造上、必ず疎水性ポケットを持つ。またこのポケットは機能上必須の役割を担う。本研究では、このポケットを標的として、特異的治療法が存在ない高病原性ウイルス感染症を対象に、化合物とアミノ酸が一体化した融合機能性分子を用いて化合物部分の構造とアミノ酸配列を標的蛋白質の構造情報に応じて最適化することで、ウイルス特異的な融合機能性分子を精密にデザインするシステムを構築することを目的に研究を行った。
本年度は、昨年度に標的となるウイルス膜融合蛋白質の立体構造情報に基づき、改良デザインされたペプチド(Chemically-modified peptide: CM-Peptide)の作用機序を理解するため標的蛋白質との構造解析を実施した。また、昨年度とは異なるアプローチとして、CMペプチドを構造情報に基づき適切な距離のリンカーでつないで多価化することによるデザインと合成、感染阻害脳の評価解析を実施した。さらに、抗体による中和機構をペプチドデザインに活かすために抗原―抗体認識の構造生物学的解析も行った。

  • Research Products

    (7 results)

All 2024 2023 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 3 results)

  • [Int'l Joint Research] University of Naples Federico II(イタリア)

    • Country Name
      ITALY
    • Counterpart Institution
      University of Naples Federico II
  • [Journal Article] Unveiling the affinity?stability relationship in anti-measles virus antibodies: a computational approach for hotspots prediction2024

    • Author(s)
      Paul Rimpa、Kasahara Keisuke、Sasaki Jiei、P?rez Jorge Fern?ndez、Matsunaga Ryo、Hashiguchi Takao、Kuroda Daisuke、Tsumoto Kouhei
    • Journal Title

      Frontiers in Molecular Biosciences

      Volume: 10 Pages: 1302737

    • DOI

      10.3389/fmolb.2023.1302737

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 麻疹ウイルスによる中枢神経感染メカニズム2024

    • Author(s)
      佐藤裕真、橋口隆生
    • Journal Title

      医学のあゆみ

      Volume: 288 Pages: 1001

  • [Presentation] 原子の世界でウイルスを視る、制御する2023

    • Author(s)
      橋口隆生
    • Organizer
      京都大学医生物学研究所 第17回公開講演会
    • Invited
  • [Presentation] X-206はSARS-CoV-2変異株および各種薬剤耐性株に対して広域かつ強力な感染阻害作用を示す2023

    • Author(s)
      佐々木慈英、岡部伊織、佐藤彰彦、児玉耕太、乙黒聡子、 佐々木 道仁、大場 靖子、澤 洋文、前仲勝実、栁雄介、橋口隆生
    • Organizer
      第70回日本ウイルス学会学術総会
  • [Presentation] 新型コロナウイルス変異株による受容体への親和性増強および抗体逃避の構造基盤2023

    • Author(s)
      橋口隆生
    • Organizer
      第96回日本生化学会大会
    • Invited
  • [Presentation] 新型コロナウイルス変異株による受容体認識・中和抗体逃避の構造基盤と構造情報を活用した蛋白質デザイン2023

    • Author(s)
      橋口隆生
    • Organizer
      SAMURAI研究会
    • Invited

URL: 

Published: 2024-12-25  

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