2022 Fiscal Year Final Research Report

Identification and control of follicular helper T cell clonotype related to donor specific HLA antibody production

Research Project

PDF

Project/Area Number	20K20608
Research Category	Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Medium-sized Section 55:Surgery of the organs maintaining homeostasis and related fields
Research Institution	Aichi Medical University
Principal Investigator	Kobayashi Takaaki 愛知医科大学, 医学部, 教授 (70314010)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	岩崎研太愛知医科大学, 医学部, 准教授 (10508881) 三輪祐子愛知医科大学, 医学部, 助教 (90572941) 安次嶺聡愛知医科大学, 医学部, 講師 (00547375) 西村泰治熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 名誉教授 (10156119) 岸裕幸富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (60186210) 一戸辰夫広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (80314219)
Project Period (FY)	2020-07-30 – 2023-03-31
Keywords	移植・再生医療 / 腎移植 / HLA抗体 / 慢性抗体関連型拒絶反応 / 濾胞ヘルパーT細胞 / T細胞受容体クロノタイプ
Outline of Final Research Achievements	Chronic antibody-mediated rejection caused by donor specific HLA antibodies (DSA) remains a factor hindering long-term outcomes. Development of more selective immune control methods is desired. This study focused on the diversity of receptors (TCR) on follicular helper T cells (Tfh) which should be involved in the first step of immune response, with the goal of developing innovative methods to suppress and treat chronic rejection that control only T cells related to the production of DSA. Using our developed assay, we compared TCR repertoire analysis, single-cell PCR, and single-cell RNA-seq, and found candidate TCRs that respond through the indirect pathway in recipient PBMCs. Confirmation of adequate clonal proliferation, identification of TCR chronotypes involved in de novo DSA production, and switching the immune response on and off will be the next steps.　The approach to the ultimate goal has been clarified.
Free Research Field	移植外科、移植免疫
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	臓器移植領域では、免疫抑制療法の適正化や免疫抑制療法を不要とする免疫寛容誘導が研究課題として多く取り上げられてきた。本研究では、免疫応答の第一歩であるT細胞受容体(TCR)に着目し、ドナー特異的HLA抗体(DSA)産生に関わるTCRを制御する、より選択的かつ個別化免疫制御法の開発に着手した。TCRを特定するアプローチが可能となり、移植前にドナー特異的な免疫応答を予防する可能性を示した。使用する免疫抑制療法を最小化することができ、移植後長期成績は飛躍的に向上することが期待される。また、自己免疫疾患、がん免疫、感染症の領域にも大きなインパクトを与える可能性がある。