Elucidation of Human Cancer Immunity Based on Analysis of CXCL13-Producing T Cells in the Cancer Microenvironment

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K20610
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 56:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: Yoshitomi Hiroyuki 京都大学, 医学研究科, 准教授 (50402920)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 上野 英樹 京都大学, 医学研究科, 教授 (50850442) ; 濱西 潤三 京都大学, 医学研究科, 准教授 (80378736)
• Project Period (FY): 2020-07-30 – 2024-03-31
• Keywords: T細胞 / CXCL13 / PD-1 / 子宮体がん / がん微小環境 / T細胞分化

Outline of Final Research Achievements

We performed scRNA-seq analysis of T cells from uterine cancer tissues and showed that PD-1+CD39+CD103+CD8+ T cells produce CXCL13 in cancer tissues. Furthermore, we integrated and compared scRNA-seq data of rheumatoid arthritis synovial T cells to analyze the microenvironment in cancer tissues and its effect on T cell differentiation. Intensive oligoclonal proliferation was observed in PD-1+CXCL13+ CD8+ T cells. We also identified a FoxP3+CD8+ T cell population and showed that this TCR is highly shared with PD-1+CXCL13+CD8+ T cells.

Free Research Field

T細胞

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究の成果は申請者がこれまで行ってきたヒト検体を用いた炎症環境下におけるT細胞研究をがん免疫に応用し、ヒトがん微小環境に存在するT細胞で上昇しているパスウエイや、それらがT細胞分化に及ぼす影響を明らかにした。さらにTCRクロノタイプ解析より、PD-1+CXCL13+CD8+T細胞が高度にオリゴクローナルな増殖をきたすこと、一部がFOXP3+CD8+T細胞とT細胞受容体配列を共有することを示した。マウスのT細胞はCXCL13を産生しないことが知られており、CXCL13を産生するヒトT細胞にアプローチする本研究の成果はマウスモデルではすすめることが困難な独創性の高いものである。