Construction of preemptive medicine for rheumatoid arthritis based on proteomics and artificial intelligence of a medical examination cohort

2024 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20K20617
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 大山 要 長崎大学, 病院(医学系), 教授 (50437860)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石川 岳志 鹿児島大学, 理工学域工学系, 教授 (80505909) ; 玉井 慎美 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (60380862) ; 川尻 真也 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (20457576)
• Project Period (FY): 2020-07-30 – 2025-03-31
• Keywords: 健診コホート / 免疫複合体 / 関節リウマチ / 先制医療

Outline of Annual Research Achievements

R6年度は、MS/MSスペクトルのシグナル強度を利用するラベルフリー定量の解析方法、翻訳後修飾解析や総免疫複合体定量法を見直し、R5年度の結果（①健常→RA進行に応じた免疫複合体抗原の同定、②翻訳後修飾抗原抗原の同定、③免疫複合体の定量）を再検証した。
①離島コホートに含まれるACPA抗体陽性無症状参加者で多く、RA の進展に応じて増加し、かつ他の自己免疫疾患より離島コホートで有意に多い抗原を再度絞り込んだ。その結果、7種類の免疫複合体抗原を同定した。このうち3種類の免疫複合体抗原が有する機能の異常や消失は、すでにRAとの関連が文献で報告されている既知分子であったため、これらのタンパク質は RA の新たな早期診断指標、潜在的な治療標的となりうると考えられた。また、それ以外の4種類については、RA病態との関連は不明であり、初期病態形成に関わる新たな因子となる可能性が考えられた。
②関節リウマチの病態に関与する異常な翻訳後修飾として、シトルリン化以外にカルバミル化やアセチル化が含まれるという文献報告を考慮し、これら修飾を含め網羅的解析を進めた。前年度までに実施したシトルリン化修飾解析ではコホート特異性は認められず、カルバミル化やアセチル化でも同様に特異または特徴的な増加は認められなかった。以上のことから、RAの早期形成に翻訳後修飾によるタンパク質異常化が強く関与しない可能性が示された。
③離島コホートの免疫複合体量は、早期RAならびに慢性RA患者と有意差は認められなかった。一方、健常者や他の自己免疫疾患と比較して有意に高かったことから、無症候段階から免疫複合体量が増加していることが示唆された。
以上の成果をまとめた英語論文を投稿中である。