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2023 Fiscal Year Research-status Report

健康寿命の延伸に向けた再生医療技術によるヒト心筋細胞の老化関連分泌現象の解明

Research Project

Project/Area Number 20K20662
Research InstitutionTottori University

Principal Investigator

三明 淳一朗  鳥取大学, 医学部, 准教授 (40372677)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 白吉 安昭  鳥取大学, 医学部, 准教授 (90249946)
Project Period (FY) 2020-07-30 – 2025-03-31
KeywordsSASP因子 / 老化ヒト心筋細胞 / ラット由来心筋細胞 / マクロファージ貪食能
Outline of Annual Research Achievements

2023年度において、我々は老化ヒト心筋細胞から分泌されるSenescence Associated Secretory Phenotype (SASP)因子の機能評価について、新たな実験手法と結果を得ることができました。これまでの研究では、老化ヒト心筋細胞においてSASP因子の同定とその分泌機序の解明を進めてきましたが、今年度はこれらのSASP因子がマクロファージの貪食能に及ぼす影響に焦点を当て、その機能的側面を評価しました。
ヒト心筋細胞の培養における困難から、ラット由来の心筋細胞を用いた実験に移行し、ストレスを受けた細胞の細胞内カルシウム濃度の変動への影響を評価する試みを行いました。初期のデータからは、特定のSASP因子が細胞のカルシウムシグナリングに直接的に影響を与える可能性が示唆されています。これは、SASP因子が老化細胞だけでなく、心筋細胞の機能調節においても重要な役割を果たしていることを示しており、心筋症やその他の心筋障害の発症機序に新たな光を投げかけるものです。
さらに、この年度の研究により、老化に関連した細胞の機能変化及びこれらが全身の老化プロセスに与える影響の理解が深まりました。これらの知見は、将来的に老化関連疾患の治療戦略を考案するための基盤となり得る重要なものです。
全体を通して、2023年度の研究成果は、老化プロセスおよび老化関連疾患の理解を深めるための新たなステップとなりました。今後もこの研究を発展させ、より具体的な機能的評価や治療応用に結びつけることを目指します。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

本年度の研究では、特定のSASP因子の機能評価において、細胞への投与濃度や暴露時間の最適化に予想以上の時間が必要となりました。老化ヒト心筋細胞とラット由来心筋細胞との間で、SASP因子への反応のばらつきが観察されたため、適切な実験条件の確立に努めています。これにより、研究スケジュールがやや遅れる形となりました。

Strategy for Future Research Activity

#実験プロトコルの再評価と最適化:SASP因子の投与濃度と暴露時間の最適化をさらに精密に行うため、実験プロトコルを詳細に再評価します。特に、異なる細胞応答を考慮に入れた柔軟な調整を行い、効率的なデータ収集を目指します。
#高度なデータ分析の導入:収集されたデータを迅速に解析し、有効な結果を導くために、高度な統計的手法とデータ分析ツールを導入します。これにより、実験条件の最適化を科学的にサポートします。
#追加資源の確保:必要に応じて、追加の人的、物質的資源を確保します。これには、外部の専門家の意見を求めることも含まれます。
これらの措置を通じて、研究の遅れを最小限に抑え、計画された科学的目標の達成を目指します。

Causes of Carryover

2023年度の研究遂行において、特定のSASP因子の機能評価に必要な細胞への投与濃度や暴露時間の最適化に時間がかかり、研究が予定よりも遅れました。このため、予定されていた一部の実験が完了できず、予算の一部が未使用となり、次年度への繰り越しが発生しました。残高については、2024年度に以下の計画で使用する予定です。
2024年度では、未完了の実験を最優先で進めます。特に、老化ヒト心筋細胞とラット心筋細胞の間で観察された反応のばらつきを理解するため、さらなる細胞機能試験と分子レベルでの解析が行われます。この解析には、高精度な測定機器と特殊な試薬が必要であり、残余の資金はこれらの資材購入に充てられる予定です。また、これらの結果を基に、SASP因子が心筋症を含む心筋障害の発症機序にどのように関与しているかの詳細な解明を目指します。
この資金の効果的な使用により、我々の研究は老化関連疾患の理解を深め、将来の治療戦略に資する重要なデータを提供することが期待されます。

  • Research Products

    (8 results)

All 2024 2023

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Mitochondrial Responses to Sublethal Doxorubicin in H9c2 Cardiomyocytes: The Role of Phosphorylated CaMKII2024

    • Author(s)
      Priyono Agung Kurniawan、Miake Junichiro、Sawano Tatsuya、Ichihara Yoshinori、Nagata Keiko、Okamura Akihiro、Tomomori Takuya、Takami Aiko、Notsu Tomomi、Yamamoto Kazuhiro、Imamura Takeshi
    • Journal Title

      Yonago Acta Medica

      Volume: 67 Pages: 41~51

    • DOI

      10.33160/yam.2024.02.005

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Gut microbiota and cardiovascular disease?insights into the potential and challenges of drug discovery?2023

    • Author(s)
      Sawano Tatsuya、Imamura Takeshi、Miake Junichiro
    • Journal Title

      Folia Pharmacologica Japonica

      Volume: 158 Pages: 368~373

    • DOI

      10.1254/fpj.23012

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Impact of Hyper- and Hypo-Uricemia on Kidney Function2023

    • Author(s)
      Miake Junichiro、Hisatome Ichiro、Tomita Katsuyuki、Isoyama Tadahiro、Sugihara Shinobu、Kuwabara Masanari、Ogino Kazuhide、Ninomiya Haruaki
    • Journal Title

      Biomedicines

      Volume: 11 Pages: 1258~1258

    • DOI

      10.3390/biomedicines11051258

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Epstein-Barr virus reactivation in peripheral B lymphocytes induces IgM-type thyrotropin receptor autoantibody production in patients with Graves’ disease2023

    • Author(s)
      Nagata Keiko、Hayashi Kazuhiko、Kumata Keisuke、Satoh Yukio、Osaki Mitsuhiko、Nakayama Yuji、Kuwamoto Satoshi、Ichihara Yoshinori、Okura Tsuyoshi、Matsuzawa Kazuhiko、Miake Junichiro、Fukata Shuji、Imamura Takeshi
    • Journal Title

      Endocrine Journal

      Volume: 70 Pages: 619~627

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ22-0609

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Inhibition of the uric acid efflux transporter ABCG2 enhances stimulating effect of soluble uric acid on IL-1β production in murine macrophage-like J774.1 cells2023

    • Author(s)
      Notsu Tomomi、Kurata Yasutaka、Ninomiya Haruaki、Taufiq Fikri、Komatsu Koji、Miake Junichiro、Sawano Tatsuya、Tsuneto Motokazu、Shirayoshi Yasuaki、Hisatome Ichiro
    • Journal Title

      Hypertension Research

      Volume: 46 Pages: 2368~2377

    • DOI

      10.1038/s41440-023-01391-y

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] バセドウ病の病態指標としてのTSHレセプター抗体アイソタイプ比の意義.2023

    • Author(s)
      長田 佳子、遠藤 佑輔、市原 克則、澤野 達哉、プリヨノ アグン、三明 淳一朗、今村 武史.
    • Organizer
      第97回日本薬理学会年会
  • [Presentation] 食餌性肥満初期におけるCaMKIIが心房細動に与える影響2023

    • Author(s)
      澤野 達哉、三明 淳一朗、友森 匠也、岡村 昌宏、アグン プリヨノ、市原 克則、長田 佳子、今村 武史
    • Organizer
      第97回日本薬理学会年会
  • [Presentation] 高脂肪食負荷肥満マウスモデルにおける心房細動誘発性亢進に対する CaMKII 活性化の影響2023

    • Author(s)
      澤野 達哉、三明 淳一朗、岡村 昌宏、友森 匠也、今村 武史
    • Organizer
      第33回日本循環薬理学会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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