Development of Screening Platform for Mirror-image Antibody-like Scaffolds

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K21252
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 37:Biomolecular chemistry and related fields
• Research Institution: Kyoto Pharmaceutical University
• Principal Investigator: Oishi Shinya 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (80381739)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 野中 元裕 京都大学, 医学研究科, 准教授 (70514173)
• Project Period (FY): 2020-07-30 – 2023-03-31
• Keywords: スクリーニング / 抗体様分子 / 鏡像型タンパク質 / 創薬 / モダリティ

Outline of Final Research Achievements

Novel screening process was established for development of mirror-image nanobodies with resistance against proteolytic degradation in antigen-presenting cells. We demonstrated that the synthetic nanobodies, which were prepared via chemical synthesis followed by folding under appropriate conditions, would be a promising antibody-like scaffold with less immunogenicity. We also established a protocol using synthetic evasins for functional analysis of synthetic D-MCP-1. Using the resulting bioactive D-MCP-1, screening experiments were conducted.

Free Research Field

創薬化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

抗体やサイトカインを用いた治療ではこれらの薬剤に対する抗体出現が認められ、副作用が生じたり治療効果が徐々に減弱することが知られている。本研究で化学合成プロセスを確立した鏡像ナノボディは、通常のナノボディで認められる免疫原性の課題を解決しており、今後の創薬研究において有用な抗体様分子として活用することが期待される。鏡像型evasinを用いた機能評価系は、ケモカイン類の鏡像型タンパク質の生物活性・機能評価など幅広い応用が可能である。