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2020 Fiscal Year Research-status Report

多種多様な脂肪酸種で構成されるリン脂質分子種の意義解明

Research Project

Project/Area Number 20K21379
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

青木 淳賢  東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 教授 (20250219)

Project Period (FY) 2020-07-30 – 2022-03-31
Keywordsリン脂質分子種 / 脂肪酸 / リゾリン脂質アシルトランスフェラーゼ / ゼブラフィッシュ
Outline of Annual Research Achievements

生体膜の主要構成成分であるリン脂質は千分子種以上存在すると想定され、それらの分子が組織や細胞種に応じて多彩に組み合わさることで様々な細胞機能に寄与していると想定されている。このようなリン脂質の機能的な多様性は主にリゾリン脂質アシル基転移酵素(LPLAT)により作り出されていると考えられている。しかし、この多様性の形成機構、特に、リン脂質グリセロール骨格のsn-1位特異的に脂肪酸を導入する機構については未だ不明点が多い。最近、我々はLPLATの位置特異的な脂肪酸導入活性の評価法を開発し、新規sn-1位導入LPLATとしてLPGAT1を同定した。本研究では、生体膜の多種多様な脂肪酸種からなるリン脂質分子種の形成分子機構とその意義を明らかにする。
本年度、リン脂質組成やLPLATが哺乳類との間で高度に保存されているモデル生物ゼブラフィッシュを用いてLPGAT1の生理機能の解析を行うこととした。CRISPR/Cas9法を用いてLPGAT1 KOゼブラフィッシュを作製した。lpgat1欠損個体は性成熟手前の生後2ヶ月までに致死となった。また、オスのlpgat1ヘテロ欠損個体を交配に用いると、一部受精が正常に完了していない胚が出現することがわかった。そこでヘテロ欠損個体の精子を採取し解析したところ、野生型と比べて運動能が低く、また、LPGAT1により産生される一部の脂質(18:0含有PE等)が減少していることが明らかとなった。今後、これらLPGAT1により産生される脂質と精子の機能との関連を解析し、LPGAT1の生理機能を明らかにしていきたい。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

ゼブラフィッシュをモデル生物とし導入し、予想外の結果を得たため。

Strategy for Future Research Activity

LPGAT1の網膜の表現型を見出しつつあるため、成果を出すとともに、結果を論文としまとめ公表する。

  • Research Products

    (6 results)

All 2021 2020

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Development of an On-Tissue Derivatization Method for MALDI Mass Spectrometry Imaging of Bioactive Lipids Containing Phosphate Monoester Using Phos-tag2021

    • Author(s)
      Taiga Iwama, Kuniyuki Kano, Daisuke Saigusa, Kim Ekroos, Gerhild van Echten-Deckert, Johannes Vogt, Junken Aoki
    • Journal Title

      Analytical Chemistry

      Volume: 93 Pages: 3867-3875

    • DOI

      10.1021/acs.analchem.0c04479.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] ゼブラフィッシュを用いたリン脂質sn-1位ステアリン酸導入酵素LPGAT1の生理機能の解明2020

    • Author(s)
      柴田剛明、川名裕己、青木淳賢
    • Organizer
      日本生化学会東北支部第86回例会
  • [Presentation] On-tissue derivatization を用いたリン酸基含有脂質のイメージング解析2020

    • Author(s)
      岩間大河、可野邦行、三枝大輔、青木淳賢
    • Organizer
      第93回生化学会大会
  • [Presentation] ゼブラフィッシュを用いたリン脂質sn-1位ステアリン酸導入酵素LPGAT1の生理機能の解明2020

    • Author(s)
      柴田剛明、川名裕己、青木淳賢
    • Organizer
      第93回生化学会大会
  • [Presentation] リン脂質sn-1位脂肪酸導入酵素としてのLPEAT2の生化学的性状解析2020

    • Author(s)
      佐藤悠喜飛、川名裕己、可野邦行、青木淳賢
    • Organizer
      第93回生化学会大会
  • [Presentation] リン脂質sn -1位代謝機構による細胞機能の制御2020

    • Author(s)
      川名裕己、小澤雅也、柴田剛明、佐藤悠喜飛、可野邦行、青木淳賢
    • Organizer
      第93回生化学会大会

URL: 

Published: 2021-12-27  

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