2022 Fiscal Year Final Research Report
Functional Analysis of RBM20 Whose Mutation Causes Dilated Cardiomyopathy
Project/Area Number |
20K21385
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Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Medium-sized Section 43:Biology at molecular to cellular levels, and related fields
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Research Institution | University of the Ryukyus (2021-2022) Tokyo Medical and Dental University (2020) |
Principal Investigator |
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Project Period (FY) |
2020-07-30 – 2023-03-31
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Keywords | 拡張型心筋症 / mRNA前駆体 / 選択的スプライシング / ノックインマウス / 長リード次世代シーケンサー / RNA結合タンパク質 |
Outline of Final Research Achievements |
Dilated cardiomyopathy (DCM) is characterized by left ventricular dilatation and systolic dysfunction. We found that mutations in the RBM20 gene, one of the causal genes of DCM, are gain-of-function and not mere loss-of-function mutations by generating and characterizing Rbm20 knock-out and knock-in mice. The Rbm20 knock-in mice we generated in this study turned out to be a good animal model for DCM mimicking various aspects of DCM symptoms in human patients with RBM20 mutations.
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Free Research Field |
分子細胞生物学、疾患生命科学
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
DCMは、多くの原因遺伝子が報告されているものの、現時点では心移植以外の有効な治療法がない難病である。RBM20遺伝子が原因のDCMは若年期から発症して特に重症であることが知られている。しかし、Rbm20の機能喪失変異マウスでは病態が再現しないことから、病態発現機構は不明であった。本研究では、患者に見られる一アミノ酸置換変異を導入したことで病態を再現できることを明らかにし、このDCMモデル動物は、今後のDCMの病態発現機構の解明や治療法の開発などに幅広く利用できると期待される。
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