Development of RNA degradation inducers and their application study

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K21488
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 47:Pharmaceutical sciences and related fields
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: Itoh Yukihiro 大阪大学, 産業科学研究所, 准教授 (30636402)
• Project Period (FY): 2020-07-30 – 2023-03-31
• Keywords: 創薬化学 / 分子設計 / ケミカルバイオロジー / 非翻訳TNA

Outline of Final Research Achievements

Recently, non-cording RNAs (ncRNAs) have attracted much attention because many researches have suggested that their abnormal expression and dysfunction are involved in several diseases. Therefore, ncRNAs are promising targets for next-generation drugs. In this study, we attempted to develop RNA degradation inducers, aiming at drug discovery and to perform their application study. Based on RNA degradation mechanism by ribonuclease H (RNase H), which is an RNA-degrading enzyme, we designed and synthesized RNA degradation inducers. As a result of evaluation of them, we identified compounds which selectively degrade RNA over DNA.

Free Research Field

創薬化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

細胞内でRNA制御を行う方法として、一般的に使われる方法は、RNA干渉などの遺伝学的手法である。しかし、これらはオリゴヌクレオチドを利用するため、薬物動態や安定性、安価な供給に課題がある。一方、本研究で見出されたRNA分解分子は、オリゴヌクレオチド構造を持たないため、これらの課題を解決することが期待される。また、本分子は、様々なncRNAを標的とすることができるため、汎用性が高く、幅広く利用される分子として期待できる。以上のことから、本分子は、将来のRNA創薬への期待があり、その社会的意義は大きい。