関節リウマチの骨破壊の病態解明と画期的な治療法の開発

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K21515
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 小松 紀子 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 助教 (20553358)
• Project Period (FY): 2020-07-30 – 2022-03-31
• Keywords: 関越リウマチ

Outline of Annual Research Achievements

関節リウマチは炎症に伴って骨破壊が誘導される自己免疫疾患である。関節リウマチでは関節破壊だけでなく、炎症関節の近傍や全身性に骨粗鬆症がおき、骨折リスクを上げ生活の質を下げる。傍関節性骨粗鬆症は関節リウマチの臨床所見が現れる前に発症することが知られているが、そのメカニズムはよくわかっておらず、新しい治療法の確立が喫緊の課題となっている。
今年度は関節リウマチのマウスモデルを用いた解析により炎症関節近傍の骨の骨髄に存在する抗体を産生する形質細胞が破骨細胞分化誘導因子を発現することで破骨細胞を誘導し、傍関節性骨粗鬆症をひきおこすことを明らかにした。本研究により関節リウマチにおける傍関節性骨粗鬆症の新しいメカニズムを解明するとともに形質細胞が治療標的になりうることがわかった。形質細胞は骨髄中に存在し、炎症時に大量に産生される抗体や炎症性サイトカインは炎症や骨破壊に働くことが知られている。本研究から形質細胞が関節リウマチの発症に先立って関節近傍の骨の骨髄に集積し、破骨細胞誘導因子、抗体、炎症性サイトカインをいう 3 つの武器を駆使することで傍関節性骨粗鬆症を引き起こすことが考えられる。傍関節性骨粗鬆症は関節リウマチの臨床所見に先立つことからも、本研究は関節リウマチの新しいメカニズムの解明につながる知見を提供し、形質細胞を標的とした傍関節性骨粗鬆症の治療法の可能性を提唱するものとして意義があると考えられる。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

関節リウマチの骨破壊の一種である傍関節性骨粗鬆症の機構の解明に関して研究が進んだため。

Strategy for Future Research Activity

前年度の研究を通して確立した研究基盤をもとに関節破壊の機構や制御法の確立に向けてさらに研究を推進する。

Research Products

• [Journal Article] Plasma cells promote osteoclastogenesis and periarticular bone loss in autoimmune arthritis (2021)
  • Author(s): Komatsu N, Win S, Yan M, Huynh CN N, Sawa S, Tsukasaki M, Terashima A, Pluemsakunthai W, Kollias G, Nakashima T and Takayanagi H
  • Journal Title: J Clin Invest. Volume: 131 Pages: 1,8
  • DOI: 10.1172/JCI143060.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] tepwise cell fate decision pathways during osteoclastogenesis at single-cell resolution. (2021)
  • Author(s): Tsukasaki M, Huynh NC, Okamoto K, Muro R, Terashima A, Kurikawa Y, Komatsu N, Pluemsakunthai W, Nitta T, Abe T, Kiyonari H, Okamura T, Sakai M, Matsukawa T, Matsumoto M, Kobayashi Y, Penninger JM, Takayanagi H
  • Journal Title: Nat Metab Volume: 2 Pages: 1382,1390
  • DOI: 10.1038/s42255-020-00318-y.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] OPG Production Matters Where It Happened. (2020)
  • Author(s): Tsukasaki M, Asano T, Muro R, Huynh NC, Komatsu N, Okamoto K, Nakano K, Okamura T, Nitta T, Takayanagi H
  • Journal Title: Cell Rep Volume: 32 Pages: 1,10
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2020.108124.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Microbiota-derived butyrate limits the autoimmune response by promoting the differentiation of follicular regulatory T cells (2020)
  • Author(s): Takahashi D, Hoshina N, Kabumoto Y, Maeda Y, Suzuki A, Tanabe H, Isobe J, Yamada T, Muroi K, Yanagisawa Y, Nakamura A, Fujimura Y, Saeki A, Ueda M, Matsumoto R, Asaoka H, Clarke JM, Harada Y, Umemoto E, Komatsu N, Okada T, Takayanagi H, Takeda K, Tomura M, Hase K
  • Journal Title: EBioMedicine. Volume: 58 Pages: 1,18
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2020.102913.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 自己免疫性関節炎における細胞特異的RANKL発現の病理的意義 (2020)
  • Author(s): 小松紀子、高柳広
  • Organizer: 日本リウマチ学会
• [Book] Bio Clinica (2020)
  • Author(s): 小松紀子
  • Total Pages: 5
  • Publisher: 北隆館
• [Book] Encyclopedia of Bone Biology (2020)
  • Author(s): Komatsu Noriko, and Takayanagi Hiroshi
  • Total Pages: 8
  • Publisher: Academic press