• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2021 Fiscal Year Annual Research Report

関節リウマチの骨破壊の病態解明と画期的な治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 20K21515
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

小松 紀子  東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 助教 (20553358)

Project Period (FY) 2020-07-30 – 2022-03-31
Keywords関節リウマチ
Outline of Annual Research Achievements

関節リウマチは炎症に伴って骨破壊が誘導される自己免疫疾患である。関節リウマチでは関節破壊だけでなく、炎症関節の近傍や全身性に骨粗鬆症がおき、骨折リスクを上げ生活の質を下げる。われわれは傍関節性骨粗鬆症に焦点をあて関節リウマチのマウスモデルを用いた解析により炎症関節近傍の骨の骨髄に存在する抗体を産生する形質細胞が破骨細胞分化誘導因子を発現することで破骨細胞を誘導し、傍関節性骨粗鬆症をひきおこすことを明らかにしている。また、様々な細胞種特異的に破骨細胞誘導因子を欠損させた新規遺伝子改変マウスの作製・活用により、関節破壊においては滑膜線維芽細胞が破骨細胞誘導因子を発現する主要な細胞であることを生体レベルで実証した。近年、国内外に研究により滑膜線維芽細胞は多様なサブセットが存在することが報告されている。われわれはシングルセル解析によりヒトおよびマウスレベルにおいて、破骨細胞誘導因子を発現する、骨破壊誘導性の滑膜線維芽細胞のサブセットを同定した。さらに破骨細胞誘導因子の発現に重要な遺伝子制御領域を同定することに成功した。当該遺伝子領域を欠損させたマウスを作製し、このマウスに関節炎を誘導すると、炎症はコントロールマウスと比較して同等であるのに対し、関節破壊は抑制されることを見出した。当該遺伝子領域に結合する転写因子も見出しており、今後さらなる研究により、骨破壊誘導性の滑膜線維芽細胞がつくられるしくみを解明し、骨破壊誘導性の滑膜線維芽細胞を標的とした新規治療法の開発に繋げていく予定である。

  • Research Products

    (13 results)

All 2022 2021

All Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 4 results) Book (2 results)

  • [Presentation] 自己免疫性関節炎の 傍関節性骨粗鬆症の誘導機構2022

    • Author(s)
      小松紀子 Yan Minglu 塚崎雅之 高柳広
    • Organizer
      日本骨免疫学会 ウィンタースクール
  • [Presentation] 自己免疫性関節炎における 破骨細胞誘導細胞の同定2022

    • Author(s)
      小松紀子 高柳広
    • Organizer
      日本薬学会
  • [Presentation] 自己免疫性関節炎における骨破壊誘導細胞の同定2022

    • Author(s)
      小松紀子
    • Organizer
      北海道大学 免疫代謝内科学セミナー
    • Invited
  • [Presentation] 形質細胞による骨破壊誘導機構2022

    • Author(s)
      小松紀子
    • Organizer
      東京免疫フォーラム
    • Invited
  • [Presentation] 自己免疫性関節炎の骨破壊における破骨細胞誘導細胞の同定2021

    • Author(s)
      小松紀子 高柳広
    • Organizer
      日本リウマチ学会
  • [Presentation] 自己免疫性関節炎の骨破壊における破骨細胞誘導細胞の同定2021

    • Author(s)
      小松紀子 高柳広
    • Organizer
      日本炎症再生・医学会
  • [Presentation] 炎症による骨代謝制御機構の解明2021

    • Author(s)
      小松紀子
    • Organizer
      日本骨代謝学会
    • Invited
  • [Presentation] Plasma cells promote osteoclastogenesis and periarticular bone loss in autoimmune arthritis2021

    • Author(s)
      小松紀子
    • Organizer
      日本免疫学会
  • [Presentation] 形質細胞が自己免疫性関節炎の傍関節性骨粗鬆症を誘導する2021

    • Author(s)
      小松紀子
    • Organizer
      ベーシックリサーチカンファレンス
  • [Presentation] Identification of osteoclast inducer cells in bone destruction in autoimmune arthritis2021

    • Author(s)
      Noriko Komatsu
    • Organizer
      Japan Bone Academy 2021
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] A distal enhancer regulates RANKL expression in synovial fibroblasts in arthritis2021

    • Author(s)
      Minglu Yan, Noriko Komatsu, Ryunosuke Muro, Hiroyuki Takaba, Takeshi Nitta, Kazuo Okamoto, Masayuki Tsukasaki, Hiroshi Takayanagi
    • Organizer
      日本免疫学会
  • [Book] 骨・軟骨・筋科学Update2021

    • Author(s)
      小松紀子
    • Total Pages
      3
    • Publisher
      国際医学出版
  • [Book] 炎症と免疫2021

    • Author(s)
      小松紀子
    • Total Pages
      3
    • Publisher
      先端医学社

URL: 

Published: 2022-12-28  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi