2021 Fiscal Year Annual Research Report
Development of a novel lymphoma PDX model using humanized mice
| Project/Area Number |
20K21547
|
|---|
| Research Institution | Kobe University |
|---|
Principal Investigator |
齊藤 泰之 神戸大学, 医学研究科, 講師 (40508842)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-07-30 – 2022-03-31
|
| Keywords | PDXモデル / ヒト化マウス / がん微小環境 / マクロファージ / CD47 / SIRPα |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
マクロファージや樹状細胞などの骨髄系細胞の機能の再現により優れたがん微小環境の構築、ならびにこのモデルを用いた患者由来がん異種移植マウスモデル（PDXモデル）における患者由来がん微小環境の構築と新たな治療標的の探索を目的とし、本年度は以下の研究を行なった。
(1)次世代免疫不全ヒト化マウスを用いたがん微小環境の再構築の解析:昨年度に引き続き免疫細胞ヒト化マウス(ヒトサイトカインを発現させた次世代免疫不全マウスにヒト臍帯血由来CD34陽性造血幹前駆細胞を移植することで樹立)にヒトB細胞リンパ腫細胞株(Raji)を移植した腫瘍モデルを用い、腫瘍内へ浸潤した免疫細胞(特にT細胞やNK細胞、マクロファージ)の解析に加えて、マウス血清中のヒトサイトカインの発現をマルチプレックス法を用いて評価を行なった。
(2)PDXモデルの作製とがん微小環境の評価:昨年度に引き続き、神戸大学医学研究科腫瘍血液内科の研究協力のもと、複数のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)患者より採取した腫瘍を免疫細胞ヒト化マウス内に投与したPDXモデルの作製を行い、患者由来腫瘍細胞の免疫細胞ヒト化マウスへの生着を確認、さらに腫瘍内におけるヒト免疫細胞、特にヒトマクロファージの浸潤を確認した。
(3)抗SIRPα抗体によるリンパ腫PDXモデルを用いた抗腫瘍効果の検討:(1)(2)の腫瘍モデルに対し、自然免疫チェックポイントであるCD47とSIRPαとの結合を阻害する抗ヒトSIRPα抗体が Rituximab(抗CD20抗体)による抗腫瘍効果を増強させることを見出した。さらに腫瘍内に浸潤したマクロファージを単離し、抗体投与後におけるサイトカイン/ケモカインの発現を含む遺伝子発現の変化についてRNA-seqによる解析を行なった。
|
Research Products
(5 results)
