2020 Fiscal Year Research-status Report
増殖型ウイルス／CAR-T融合による革新的な癌免疫遺伝子・細胞治療技術の創出
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20K21580
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
小戝 健一郎 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (90258418)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三井 薫 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (40324975)
伊地知 暢広 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (80380624)
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| Project Period (FY) |
2020-07-30 – 2022-03-31
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| Keywords | 腫瘍溶解性ウイルス / CAR-T |
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| Outline of Annual Research Achievements |
PD-1抗体を中心とする免疫チェクポイント阻害剤の開発により、癌免疫療法は最有望の癌治療戦略と認識されたが、さらに次世代の癌免疫治療として世界的に開発が進むOV（腫瘍溶解性ウイルス）とCAR-T（キメラ抗原受容体T細胞）は、本邦では独自の基盤技術開発が遅れている。但し従来のCAR-Tは、血液腫瘍に劇的治療効果を示すが、固形腫瘍には十分な効果を示していない。一方、研究代表者は遺伝子・ウイルス治療の分野で、まず独創的な癌免疫遺伝子治療法を世界に先駆け開発し、さらには次世代OVであるm-CRA技術を完全オリジナルで開発した。このプラットフォーム技術により第一弾で開発したSurv.m-CRA（サバイビン反応性m-CRA）は、基礎研究で従来・競合技術へ優位性の性能を示し、さらに非臨床開発も進め、骨軟部肉腫患者へのFirst-in-humanの医師主導治験を実施中であり、よってその画期的な作用がヒトで実証されつつある。よって本研究では、m-CRAと、CAR-T技術を融合し、効率的に全身性抗腫瘍免疫誘導ができる癌免疫治療技術を創出することを目的とする。この目的に沿った材料の構築や作製を行い、また解析や評価の実験系も確立して実験を行うことで、計画に従い研究を進めた。当該年度においては、in vitroでの発現ならびに種々の機能の解析の実験（腫瘍溶解作用、全身性抗腫瘍免疫誘導、その他）、あるいは動物でのm-CRA技術の解析のための実験系の作製や解析系の確立などを、中心となって進めた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
前述の目的に沿った研究計画を具体的に立案し、新規の材料を構築・作製し、解析や評価の実験系も確立して実験を行うというように、研究を進めている。それぞれの材料の作製、機能検証、そして一部は治療効果の実験も進めている。
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| Strategy for Future Research Activity |
全く新たな癌治療技術を開発するという挑戦的研究である分だけ、各実験の結果によっては、新たな材料の作製なども必要となる可能性はもちろんある。よってそれぞれの実験を進めながら、適宜結果の解析を適切に行い、適切な計画を随時検証しながら、研究を進捗させて目的を達成する。
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| Causes of Carryover |
新型コロナウイルスの影響もあり、一部材料の購入が予定通りできなかったこともあり、一部の研究費を繰越した。次年度、本年度に予定通り購入できなかった材料を用いた実験について、繰り越した経費を使用して行う。ただし全体計画に遅れがでないように、他の実験と合わせてできる部分は効率よく一緒にできるように実験を行うこととする。
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[Presentation] Survivin-responsive Conditionally Replicating Adenovirus for Patients with Advanced Sarcoma Demonstrated Potent and Long-term Efficacy and High Safety in Phase 1 Clinical Trial.2020
Author(s)
Satoshi Nagano, Toshitaka Futagawa, Eriko Sumi, Nobuhiro Ijichi, Munekazu Yamakuchi, Masanori Nakajo, Teruto Hashiguchi, Yasuo Takeda, Takashi Yoshiura, Akira Shimizu, Muneo Takatani, Setsuro Komiya, Ken-ichiro Kosai.
Organizer
2020 ASCO Annual Meeting.
Int'l Joint Research
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