Molecular dissection and therapeutic development of hypertriglyceridemia-induced acute pancreatitis

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K21595
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 53:Organ-based internal medicine and related fields
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Okazaki Hiroaki 東京大学, 医学部附属病院, 病院診療医(出向) (80610211)
• Project Period (FY): 2020-07-30 – 2022-03-31
• Keywords: 急性膵炎 / 高中性脂肪血症 / アポリポ蛋白 / 動物モデル / 治療法探索 / 難病

Outline of Final Research Achievements

This study aims to develop a mouse model of hypertriglyceridemia (HTG)-induced acute pancreatitis (HTG-AP) using a mouse model of HTG. We took advantage of apoA-V deficient mice, by which we have revealed a critical role of SREBP-1c in environmental-induced HTG via the SREBP-1c-large VLDL pathway. This animal model may facilitate further studies to uncover the molecular mechanisms underlying HTG-AP and develop novel therapeutic modalities for this intractable life-threatening disease.

Free Research Field

内分泌代謝疾患・生活習慣病とその合併症

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

急性膵炎（AP）は致死的な疾患であるが治療法に乏しい。病態解明と新たな治療開発のためには、ヒトの病態をよく再現したマウスモデルが必要である。ある種の遺伝子異常に起因する遺伝性APのマウスモデルは報告されているが、よりcommonなAPのマウスモデル確立が求められる。本研究では、APの主要な原因の一つである高トリグリセライド血症（HTG）に着目、申請者らが独自に確立してきた、環境因子での誘発が可能な重度HTGの病態生理的モデル（apoA-V欠損マウス）を用いて、HTG-APのモデル確立に一定の成果を得た。本成果をもとに、予防困難で特効薬の乏しいAPの病態解明と治療開発が期待される。