2021 Fiscal Year Research-status Report
Development of next generation recombinant vaccines against antigens allowing conformational change for escape from antibody production
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20K21614
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
野阪 哲哉 三重大学, 医学系研究科, 教授 (30218309)
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| Project Period (FY) |
2020-07-30 – 2023-03-31
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| Keywords | 遺伝子組換えワクチン / RSウイルス / プレフュージョン型 / 中和抗体 / hPIV2 / SARS-CoV-2 / 新型コロナウイルス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
R2年度はBC-PIV/RSV-F-DS-Cav1というpre-fusion安定化Ｆ蛋白発現ワクチンを用いた解析により、我々の仮説をRSウイルスで実証したが、R3年度はコロナ禍が世界的に長期化・深刻化したため、我々もSARS-CoV-2ワクチンの開発に全力を注いだ。具体的にはSpike蛋白をpre-fusion安定化する2P変異体（K986P/V987P）を発現するBC-PIV/S-2PMを用いた解析を行った。
S-2PM変異体はpre-fusionのままでpost-fuionに変換しないので、細胞に膜融合を生じさせず、細胞毒性がほとんどないばかりか、動物実験において予想通り、SARS-CoV-2に対する高い中和抗体価を誘導した。特にBC-PIV/S-2PMを経鼻投与したハムスターにおいては、肺と鼻においてほぼ完璧にSARS-CoV-2の感染を阻止し、長期（8か月）におけるprime-boost効果も確認できたので、2種類のウイルスで我々の仮説が実証されたと言える。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
RSウイルス、新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）という2種類のウイルスにおいて我々の仮説が実証され、新規ワクチン開発も順調に進行しているから。
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| Strategy for Future Research Activity |
RSウイルスに関しては遺伝子不活化（即ち、蛋白質型）組換えワクチン、SARS-CoV-2に関しては生ウイルス（即ち、遺伝子/蛋白質型）組換えワクチンを用いた解析を行ってきた。R4年度はRSワクチンも生ウイルス組換えワクチンを用いた解析による有効性の確認を行い、コロナワクチンに関しては、各種変異株対応ワクチンを各々生成し、当該変異株に対してもpre-fusion型が良く効くのか、確認する予定である。
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| Remarks |
三重大学大学院医学系研究科 感染症制御医学・分子遺伝学分野 https://www.medic.mie-u.ac.jp/microbiol/
三重大学卓越型研究施設 次世代型VLPワクチン研究開発センター https://www.mie-u.ac.jp/research/vlp-vakzin/
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[Journal Article] Inhibition of lung microbiota-derived proapoptotic peptides ameliorates acute exacerbation of pulmonary fibrosis.2022
Author(s)
D'Alessandro-Gabazza CN, Yasuma T, Kobayashi T, Toda M, Abdel-Hamid AM, Fujimoto H, Hataji O, Nakahara H, Takeshita A, Nishihama K, Okano T, Saiki H, Okano Y, Tomaru A, D'Alessandro VF, Shiraishi M, Mizoguchi A, Ono R, Ohtsuka J, Fukumura M, Nosaka T, et al. and Gabazza EC.
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Journal Title
Nat Commun
Volume: 13
Pages: 1558
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Non-propagative human parainfluenza virus type 2 nasal vaccine robustly protects the upper and lower airways against SARS-CoV-2.2021
Author(s)
Ohtsuka J, Imai M, Fukumura M, Maeda M, Eguchi A, Ono R, Maemura T, Ito M, Yamayoshi S, Kataoka Y, Kawaoka Y, Nosaka T.
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Journal Title
iScience
Volume: 24
Pages: 103379
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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