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2021 Fiscal Year Annual Research Report

IMiDsにおける新規基質同定による新規がん治療戦略の構築

Research Project

Project/Area Number 20K21617
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

菊繁 吉謙  九州大学, 大学病院, 講師 (40619706)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 赤司 浩一  九州大学, 医学研究院, 教授 (80380385)
Project Period (FY) 2020-07-30 – 2022-03-31
Keywordsアロマターゼ / IMiDs
Outline of Annual Research Achievements

申請者らは、ヒト正常造血幹細胞から分化誘導したヒト巨核球を用いた実験により、IMiDsが血小板減少を誘導する分子機構として、巨核球におけるproplatelet formation(PPF)誘導に必要なアロマターゼがIMiDsによる分解を受けることで成熟血小板産生が障害されること、IMiDs内服により、骨髄腫患者内でアロマターゼ量が減少することを見出した(Tochigi et al, Blood 2020)。したがって、IMiDsはアロマターゼを分解誘導することでアロマターゼ阻害剤と同様に閉経後乳癌において抗腫瘍効果を果たす可能性が考えられ、本研究においては以下の2点を中心に解析を行った。

1)新規neo-substrate解析; CRBNノックアウト巨核球系細胞株(MegO1)を樹立し、質量分析装置による新規neo-substrateの探索を行い、血小板特異的な分子Xがneo-sustrateであることを見出した。分子XはIMiDs存在下でアロマターゼとは逆にプロテアソームによる分解を免れることで蓄積し、血栓形成を促進することを見出した。すなわち分子XはIMiDsの代表的副作用である血栓形成の原因となる分子である可能性が考えられ、現在検討をさらに継続している。
2)IMiDsによるAROMを標的とした乳癌治療戦略;閉経後乳癌の薬物治療の第一選択はAROM inhibitor(AI)であるが、AIによるAROM活性抑制とIMiDsによるAROMの直接的分解は作用機序が全く異なり相乗的効果が期待される。乳癌細胞株とエストロゲン産生細胞を同時に免疫不全マウスに移植すること系を確立した。現在、このエストロゲン産生腫瘍モデルを用いたマウスモデル実験を継続している。

  • Research Products

    (7 results)

All 2022 2021

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 4 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Macrophages are primed to transdifferentiate into fibroblasts in malignant ascites and pleural effusions2022

    • Author(s)
      Ito Mamoru、Nakano Michitaka、Ariyama Hiroshi、Yamaguchi Kyoko、Tanaka Risa、Semba Yuichiro、Sugio Takeshi、Miyawaki Kohta、Kikushige Yoshikane、Mizuno Shinichi、Isobe Taichi、Tanoue Kenro、Taguchi Ryosuke、Ueno Shohei、Kawano Takahito、Murata Masaharu、Baba Eishi、Akashi Koichi
    • Journal Title

      Cancer Letters

      Volume: 532 Pages: 215597~215597

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2022.215597

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TET2 Clonal Hematopoiesis Is Associated With Anthracycline-Induced Cardiotoxicity in Patients With Lymphoma2022

    • Author(s)
      Hatakeyama Kiwamu、Hieda Michinari、Semba Yuichiro、Moriyama Shohei、Wang Yuqing、Maeda Takahiro、Kato Koji、Miyamoto Toshihiro、Akashi Koichi、Kikushige Yoshikane
    • Journal Title

      JACC: CardioOncology

      Volume: 4 Pages: 141~143

    • DOI

      10.1016/j.jaccao.2022.01.098

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A Germinal Center-Associated Microenvironmental Signature Reflects Malignant Phenotype and Outcome of DLBCL2021

    • Author(s)
      Miyawaki Kohta、Kato Koji、Sugio Takeshi、Sasaki Kensuke、Miyoshi Hiroaki、Semba Yuichiro、Kikushige Yoshikane、Mori Yasuo、Kunisaki Yuya、Iwasaki Hiromi、Miyamoto Toshihiro、Kuo Frank C、Aster Jon C.、Ohshima Koichi、Maeda Takahiro、Akashi Koichi
    • Journal Title

      Blood Advances

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2021004618

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] TIM‐3 in normal and malignant hematopoiesis: Structure, function, and signaling pathways2021

    • Author(s)
      Kikushige Yoshikane
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 112 Pages: 3419~3426

    • DOI

      10.1111/cas.15042

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Granulocyte collection by polymorphonuclear cell-targeting apheresis with medium-molecular-weight hydroxyethyl starch2021

    • Author(s)
      Henzan Tomoko、Yamauchi Takuji、Yamanaka Ikumi、Sakoda Teppei、Semba Yuichiro、Hayashi Masayasu、Kikushige Yoshikane、Mishima Hiroyuki、Ishimura Masataka、Koga Yuhki、Miyamoto Toshihiro、Ohga Shouichi、Akashi Koichi、Maeda Takahiro、Kunisaki Yuya
    • Journal Title

      International Journal of Hematology

      Volume: 114 Pages: 691~700

    • DOI

      10.1007/s12185-021-03207-6

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] ヒト急性白血病における幹細胞性維持機構としての分岐鎖アミノ酸代謝経路2021

    • Author(s)
      菊繁吉謙
    • Organizer
      第44回分子生物学会 ワークショップ
    • Invited
  • [Presentation] Identification of the enhanced lipid metabolism pathway in leukemic stem cells2021

    • Author(s)
      菊繁吉謙
    • Organizer
      第80回日本癌学会学術総会 コアシンポジウム
    • Invited

URL: 

Published: 2022-12-28  

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