2021 Fiscal Year Final Research Report

Development of amido-bridged nucleic acid-modified antisense oligonucleotides to treat gastrointestinal malignancies

Research Project

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Project/Area Number	20K21629
Research Category	Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Medium-sized Section 55:Surgery of the organs maintaining homeostasis and related fields
Research Institution	Nagoya University
Principal Investigator	KANDA Mitsuro 名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (00644668)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小比賀聡大阪大学, 薬学研究科, 教授 (80243252) 笠原勇矢国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所創薬デザイン研究センター, サブプロジェクトリーダー (10740673) 清水大名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (50723037) 田中千恵名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (50589786) 小寺泰弘名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10345879)
Project Period (FY)	2020-07-30 – 2022-03-31
Keywords	消化器癌 / Transcriptome解析 / 癌治療核酸医薬 / 高機能性人工核酸 / アンチセンス核酸
Outline of Final Research Achievements	We aimed to develop novel therapeutic agents using antisense nucleic acid drugs for metastatic or recurrent gastrointestinal cancers. Through a transcriptome analysis, CSRNP3, CPLX1, and RNFT2 were selected as candidate molecules controlling cancer metastasis. The antisense nucleic acids designed with the secondary structure prediction system showed an inhibitory effects of cell proliferative potential in a variety type of cancers. Antisense nucleic acid against CSRNP3 inhibited tumor progression in mouse peritoneal metastasis models. Moreover, knockdown of CSRNP3 enhanced the antitumor effect of cisplatin in mouse subcutaneous tumor models. Tissue expression levels were correlated with survival and metastatic recurrence rates in patients with gastric cancer.
Free Research Field	消化器外科学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	本研究で解析した標的分子群は、試験管内の細胞株でなく治療抵抗性を示した癌の臨床検体から見出したシーズである。既存の治療法では制御できなかった状況を克服するための鍵となり得る分子であると考えている。また、悪性腫瘍と標的分子群を関連づける報告はこれまでに皆無であり、新規性が高く、既存の治療薬の標的と異なるため、新しい作用機序を有する治療薬となることが期待される。さらに、アンチセンス核酸医薬開発という明確な創薬コンセプトをもってデータ構築している。個別化治療において重要な、対象選別のためのコンパニオン診断技術の基盤となる発現データも取得した。