2021 Fiscal Year Annual Research Report
ミトコンドリア代謝に基づく患者由来がんモデルにおける治療抵抗性獲得機構の解明
| Project/Area Number |
20K21636
|
|---|
| Research Institution | Saitama Medical University |
|---|
Principal Investigator |
池田 和博 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (30343461)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井上 聡 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (40251251)
佐伯 俊昭 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (50201512)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-07-30 – 2022-03-31
|
| Keywords | ミトコンドリア / がん / 代謝 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
がんは年々増加しており社会的問題となっている。がん幹細胞様細胞(CSC)は、腫瘍内に少数存在し、自己複製能と、腫瘍を構成するさまざまな系統のがん細胞を生み出す能力（多分化能）を併せ持つ細胞である。がん幹細胞様細胞は抗がん剤や放射線への抵抗性を有することから治療の際に残存し、再発・転移の原因となることが想定されており、がん幹細胞様細胞を標的とした治療法の確立が希求されている。がん幹細胞様細胞では、解糖系が亢進していることからミトコンドリアは重要ではないと考えられてきたが、最新の研究により、ミトコンドリアの量や機能が亢進していることが報告され、逆にミトコンドリアが重要であるとの提唱もされている。がん幹細胞に特異的な代謝リプログラミングを標的とした新しい診断・治療法はがんの増殖・転移等に重要であることが明らかになりつつあるが不明な点が多い。我々はミトコンドリア呼吸鎖超複合体の形成促進因子COX7RPを世界に先駆けて発見し、ミトコンドリア代謝の重要性を提唱した経験から、がん幹細胞様細胞における未知のミトコンドリア制御因子の存在を、本研究で明らかにすることを目的としている。がん組織を用いた三次元スフェロイド培養はがん幹細胞様細胞を選択的に濃縮し、長期培養可能な系として最近開発された手法である。本研究では、倫理基準を満たした複数のがん臨床検体より三次元スフェロイド培養を行い、patient-derived cancer cell (PDC)の樹立を進めた。樹立したPDCの幹細胞マーカー、ホルモン受容体などの発現を確かめ、幹細胞性の特徴と治療薬抵抗性などとの関連を解析している。
|
Research Products
(22 results)
