Elucidation of the significance of the quality of fatty acids in the bladder cancer

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K21643
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 56:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: Matsuzaka Takashi 筑波大学, 医学医療系, 教授 (70400679)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小島 崇宏 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍制御学分野, 研究員 (40626892)
• Project Period (FY): 2020-07-30 – 2022-03-31
• Keywords: 脂肪酸

Outline of Final Research Achievements

Bladder cancer is a common malignancy in men and a significant cause of death worldwide. This study aimed to investigate the role of fatty acid elongase ELOVL6 in bladder cancer. We observed that 1) ELOVL6 expression is highly upregulated in human bladder cancer; 2) knockdown of ELOVL6 markedly reduced cell proliferation in RT112 and J82 cells, which have aberrant activation of FGFR3 signaling; 3) ELOVL6 inhibition changes extracellular matrix components and membrane lipid composition. Together, our findings provided evidence supporting the potential role of ELOVL6 as a therapeutic target for FGFR3-driven bladder cancer.

Free Research Field

代謝学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

多くのがんでは脂肪酸の新規合成が盛んであることから、この代謝経路ががん治療の新たな標的分子となる可能性が期待されている。本研究により、膀胱癌ではELOVL6の発現が亢進し、特に活性化FGFR3遺伝子変異を有する膀胱癌において細胞増殖能や腫瘍形成能に重要な役割を果たすこと、その分子機序として細胞外微小環境の変化が関与している可能性が示された。今後、さらに膀胱癌の増殖や悪性進展を促進する脂質分子種およびその作用機序を解明することにより、膀胱がんの病態の解明や新規治療法の開発が期待される。