2021 Fiscal Year Research-status Report
Investigation of the mechanism of development and preventive method for endometriosis-associated ovarian cancer
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20K21665
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
松村 謙臣 近畿大学, 医学部, 教授 (20452336)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村上 幸祐 近畿大学, 医学部, 講師 (60734671)
高矢 寿光 近畿大学, 医学部, 講師 (60734689)
宮澤 正顯 近畿大学, 医学部, 教授 (60167757)
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| Project Period (FY) |
2020-07-30 – 2023-03-31
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| Keywords | 内膜症関連卵巣癌 / 遺伝子変異解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
内膜症関連卵巣癌である卵巣明細胞癌および卵巣類内膜癌について、以下の検討を行った。
卵巣明細胞癌症例について、腫瘍の上皮部分および間質部分、正所性子宮内膜腺上皮および間質、合併する子宮内膜症腺管について、レーザーマイクロダイセクションによってサンプルを回収し、PIK3CAのhot spot変異を調べた。すると、PIK3CA変異を伴わない卵巣明細胞癌症例の正所性子宮内膜において、非常に多くのPIK3CA変異を認めることが明らかとなった。また、子宮内膜症腺管と卵巣癌の間には、PIK3CA変異は共通していなかった。また、卵巣明細胞癌の腫瘍組織を詳細に解析すると、腫瘍上皮部分のPIK3CA変異の有無は不均一であり、ある箇所でPIK3CA変異があっても、別の箇所ではPIK3CA変異が認められないことがしばしばあった。さらに驚いたことに、腫瘍間質部分にも頻繁にPIK3CA変異が認められた。これらの結果から、卵巣明細胞癌において、PIK3CA変異は、発癌時点のみならず発癌後に獲得するケースも多いこと、そして、本手法では正所性子宮内膜との関連を見出すことができないことが明らかになった。この研究内容は、2021年にModern Pathology誌に掲載された。
卵巣明細胞癌190例のRNAシークエンシングデータを取得した。
CREを卵巣に注入し卵巣にPik3ca/Arid1a共変異を生じさせる手法で、卵巣明細胞癌のモデルマウスを作成した。
卵巣類内膜癌39例について、遺伝子パネル検査を行い、その変異プロファイルを明らかにした。PIK3CA変異、KRAS変異、CTNNB1変異、TP53変異が主な変異として認められた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
もともと内膜症関連卵巣癌は正所性子宮内膜由来であるという仮説のもと、正所性子宮内膜や合併する内膜症病変の遺伝子変異解析によって、内膜症関連卵巣癌の発生メカニズムを明らかにする研究計画を立てていた。しかし、予想外に、卵巣明細胞癌においてそれらの関連は見出しがたいのみならず、むしろPIK3CA変異を有さない卵巣明細胞癌症例における正所性子宮内膜で高頻度のPIK3CA変異が認められることを明らかにした。この研究結果は国際的に高く評価され、Modern Pathology誌に掲載されるにいたった。
この研究成果をもとに、卵巣明細胞癌の治療法開発に向けた研究や、卵巣類内膜癌の研究に発展させつつある。
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| Strategy for Future Research Activity |
(i) 卵巣類内膜癌症例について、腫瘍の上皮成分と間質成分をレーザーマイクロダイセクションで採取し、PIK3CA変異やKRAS変異の有無を調べる。そのことによって、腫瘍内不均一性の有無が明らかになる。同一症例で重複癌として子宮内膜癌を有する場合、それも同様の解析を行う。さらに、正所性子宮内膜腺や間質も同様に調べることで、腫瘍の発生メカニズムを明らかにする。この解析によって、内膜症関連卵巣癌の予防法を示唆することができる。
(ii) 卵巣明細胞癌について、RNAシークエンシングデータを解析し、腫瘍免疫活性と相関する因子について調べる。また、マウス卵巣明細胞癌モデルを用いて、免疫チェックポイント阻害剤による治療効果を高めるための因子を探索する。
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Research Products
(10 results)
