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2021 Fiscal Year Research-status Report

一細胞解析による肺炎球菌感染時の宿主転写応答の解明

Research Project

Project/Area Number 20K21675
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

川端 重忠  大阪大学, 歯学研究科, 教授 (50273694)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山口 雅也  大阪大学, 歯学研究科, 講師 (00714536)
住友 倫子  大阪大学, 歯学研究科, 講師 (50423421)
中田 匡宣  鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 教授 (90444497)
Project Period (FY) 2020-07-30 – 2023-03-31
Keywords肺炎球菌 / 肺胞洗浄液(BALF) / シングルセル解析
Outline of Annual Research Achievements

口腔レンサ球菌の一種である肺炎球菌は、肺炎の主たる起因菌である。肺炎球菌性肺炎では、宿主の過剰な炎症応答が組織を破壊し、菌が深部へ伝播すると考えられている。一方で、感染によりどのような細胞集団が遊走されるか、また細胞集団が感染にそれぞれどのように応答しているのか、詳細な情報は今まで明らかとなっていない。本研究は、感染によって引き起こされる宿主のRNA転写およびゲノムワイドのオープンクロマチン領域の変化を細胞集団ごとに解析することで、これまでにない精度での宿主応答の解明手段の確立を試みるものである。
今年度においては、マウス肺炎モデルから得た肺胞洗浄液について、細胞デブリを密度勾配遠心により除き、死細胞を磁気標識してマグネットを用いて除去することを試みた。しかし、シングルセル解析を実施するのに十分な数と品質の細胞を確保することができなかった。肺胞洗浄液ではなく、肺全体を懸濁することも視野に入れ、引き続き細胞の回収方法を検討する。さらに、感染時には血液から感染局所に炎症細胞が遊走すると考えられることから、必要に応じて血液を検体としてシングルセル解析を試みる。
また、半数致死量以下の菌数を感染し、感染後の肺組織について炎症応答を解析したところ、炎症性サイトカイン量は感染前と比較して有意な増加が認められないことが示された。一方で、肺組織中の好中球エラスターゼ発現細胞の割合は増加した。このことから、肺炎球菌は宿主の免疫細胞を介さずに直接的に好中球を活性化する可能性が示された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

新型コロナ感染症の蔓延により研究活動の一部が制限されたため。

Strategy for Future Research Activity

研究実績の概要に示したように、肺胞洗浄液ではなく、肺全体を懸濁することも視野に入れ、引き続き細胞の回収方法を検討する。さらに、感染時には血液から感染局所に炎症細胞が遊走すると考えられることから、必要に応じて血液を検体としてシングルセル解析を試みる。血液検体からのシングルセル解析においては、赤血球が解析を阻害する要因となる。そこで、密度勾配遠心法や磁気ビーズなどを用いたポジティブセレクションあるいはネガティブセレクションによって、解析の対象とする白血球の生存率を保ちつつ、赤血球を除去する方法を探索する。

Causes of Carryover

新型コロナ感染症に伴う制限のため、研究計画の遅れが生じ、次年度使用額が生じた。
次年度には、シングルセル解析用の細胞の回収方法を検討するため、細胞回収用の試薬類を購入する。また、シングルセル解析を実施するために一部解析の委託を行う。また、得られた成果を論文として発表するために投稿料あるいはオープンアクセス費を支払う。

  • Research Products

    (30 results)

All 2022 2021 Other

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (14 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 3 results) Book (11 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] インフルエンザに合併する細菌性肺炎の重要性2022

    • Author(s)
      住友倫子,川端重忠.
    • Journal Title

      歯界月報

      Volume: 848 Pages: 1-6

  • [Journal Article] GP96 drives exacerbation of secondary bacterial pneumonia following influenza A virus infection.2021

    • Author(s)
      Sumitomo T, Nakata M, Nagase S, Takahara Y, Honda-Ogawa M, Mori Y, Akamatsu Y, Yamaguchi M, Okamoto S, Kawabata S.
    • Journal Title

      mBio

      Volume: 12 Pages: e0326920

    • DOI

      10.1128/mBio.03269-20

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Unique virulence role of post-translocational chaperone PrsA in shaping Streptococcus pyogenes secretome.2021

    • Author(s)
      Wu Z.Y, Campeau A, Liu C.H, Gonzalez D.J, Yamaguchi M, Kawabata S, Lu C.H, Lai C.Y, Chiu H.C, Chang Y.C.
    • Journal Title

      Virulence

      Volume: 12 Pages: 2633-2647

    • DOI

      10.1080/21505594.2021.1982501

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Editorial: Host-pathogen Interactions During Pneumococcal Infection2021

    • Author(s)
      Yamaguchi M, Kinjo Y, Nizet V
    • Journal Title

      Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

      Volume: 11 Pages: 752959

    • DOI

      10.3389/fcimb.2021.752959

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] ウイルス感染に合併する細菌性肺炎の病態増悪機構.2022

    • Author(s)
      住友倫子,川端重忠.
    • Organizer
      第95回日本細菌学会総会
    • Invited
  • [Presentation] 肺炎球菌のニューモライシンによる鼻粘膜上皮バリアの障害と脳伝播機構の解析.2022

    • Author(s)
      高原悠樹,住友倫子,河野正充,山口雅也,中田匡宣,保富宗城,川端重忠.
    • Organizer
      第95回日本細菌学会総会
  • [Presentation] 老化により肺炎球菌感染症が重症化する機構のマウスモデルを用いた探索.2022

    • Author(s)
      山口雅也,川西邦夫,小林桃子,元岡大祐,奥崎大介,川端重忠.
    • Organizer
      第95回日本細菌学会総会
  • [Presentation] ゲノムワイド関連解析に基づくemm89型化膿レンサ球菌感染症の劇症化因子の探索.2021

    • Author(s)
      大野誠之,山口雅也,広瀬雄二郎,住友倫子,池辺忠義,河原隆二,奥野ルミ,松本裕子,秋山由美,川端重忠.
    • Organizer
      第95回日本感染症学会学術講演会
  • [Presentation] Molecular Evolutionary and Microbiological Approach to Investigate Pneumococcal Infection.2021

    • Author(s)
      Yamaguchi M.
    • Organizer
      International Turkish Japanese Dentistry Congress 2nd Ankara-Osaka University Dental Workshop Scientific Program
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] シングルセル解析を用いた口腔細菌叢のゲノムプロファイリング.2021

    • Author(s)
      山口雅也,内橋俊大,川端重忠.
    • Organizer
      第15回細菌学若手コロッセウム
  • [Presentation] 肺炎球菌のニューモライシン依存的な鼻粘膜バリア傷害と脳への伝播機構の関連.2021

    • Author(s)
      高原悠樹,住友倫子,山口雅也,中田匡宣,川端重忠.
    • Organizer
      第63回歯科基礎医学会学術大会
  • [Presentation] 細胞外マトリックスを用いた交互積層細胞コート法による三次元肺組織モデルの構築.2021

    • Author(s)
      赤松由佳子,住友倫子,川端重忠.
    • Organizer
      第63回歯科基礎医学会学術大会
  • [Presentation] 化膿レンサ球菌の不活性型ヒアルロン酸分解酵素の結晶構造解析と活性型変異体の構造予測.2021

    • Author(s)
      東孝太郎,山口雅也,中田匡宣,武部克希,住友倫子,鈴木守,川端重忠.
    • Organizer
      第63回歯科基礎医学会学術大会
  • [Presentation] 高速原子間力顕微鏡によるグラム陽性菌表層構造および自己融解酵素作用過程の解析.2021

    • Author(s)
      太田悠夢,山下隼人,東孝太郎,山口雅也,川端重忠,阿部真之.
    • Organizer
      第73回日本細菌学会関西支部会
  • [Presentation] emm89型化膿レンサ球菌における侵襲性に相関する変異の探索と立体構造予測解析.2021

    • Author(s)
      大野誠之,山口雅也,広瀬雄二郎,東孝太郎,秋山徹,住友倫子,池辺忠義,川端重忠.
    • Organizer
      第73回日本細菌学会関西支部会
  • [Presentation] K-mer関連解析を用いたemm89型化膿レンサ球菌による侵襲性感染症の発症機構の解明.2021

    • Author(s)
      大野誠之,山口雅也,広瀬雄二郎,東孝太郎,秋山徹,住友倫子,池辺忠義,山口貴弘,河原隆二,奥野ルミ,大塚仁,松本裕子,賀澤優,中西典子,秋山由美,中川力,川端重忠.
    • Organizer
      第44回日本分子生物学会
  • [Presentation] Exploring pneumococcal virukence factors via molecular evolutionary analysis.2021

    • Author(s)
      Yamaguchi M.
    • Organizer
      The 3rd Asian Pneumococcal Symposium
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Nasal epithelial barrier dysfunction involved in non-hematogenous pneumococcal dissemination to brain tissue.2021

    • Author(s)
      Takahara Y, Sumitomo T, Kono M, Yamaguchi M, Nakata M, Hotomi M, Kawabata S.
    • Organizer
      The 3rd Asian Pneumococcal Symposium
    • Int'l Joint Research
  • [Book] 微生物,イラストでわかる歯科医学の基礎 第4版2021

    • Author(s)
      山口雅也,川端重忠.
    • Total Pages
      13
    • Publisher
      永末書店
    • ISBN
      978-4-8160-1393-5
  • [Book] 感染,イラストでわかる歯科医学の基礎 第4版2021

    • Author(s)
      住友倫子,川端重忠.
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      永末書店
    • ISBN
      978-4-8160-1393-5
  • [Book] 口腔感染症,イラストでわかる歯科医学の基礎 第4版2021

    • Author(s)
      山口雅也,川端重忠.
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      永末書店
    • ISBN
      978-4-8160-1393-5
  • [Book] Role of BgaA as a pneumococcal virulence factor elucidated by molecular evolutionary analysis; Evolutionary Mechanisms of Infectious Diseases. In Evolutionary Mechanisms of Infectious Diseases.2021

    • Author(s)
      Yamaguchi M, Takemura M, Higashi K, Goto K, Hirose Y, Sumitomo T, Nakata M, Uzawa N, Kawabata S.
    • Total Pages
      11
    • Publisher
      Frontiers Media SA
    • ISBN
      978-2-88966-985-1
  • [Book] 口腔微生物学・免疫学 第5版2021

    • Author(s)
      川端重忠,大原直也,小松澤均,寺尾豊
    • Total Pages
      332
    • Publisher
      医歯薬出版
    • ISBN
      978-4-263-45866-2
  • [Book] 微生物の歴史と発展,口腔微生物学・免疫学 第5版2021

    • Author(s)
      川端重忠.
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      医歯薬出版
    • ISBN
      978-4-263-45866-2
  • [Book] 微生物の基礎,口腔微生物学・免疫学 第5版2021

    • Author(s)
      川端重忠.
    • Total Pages
      3
    • Publisher
      医歯薬出版
    • ISBN
      978-4-263-45866-2
  • [Book] 真菌,口腔微生物学・免疫学 第5版2021

    • Author(s)
      住友倫子,川端重忠.
    • Total Pages
      10
    • Publisher
      医歯薬出版
    • ISBN
      978-4-263-45866-2
  • [Book] 微生物の遺伝学,口腔微生物学・免疫学 第5版2021

    • Author(s)
      中田匡宣,川端重忠.
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      医歯薬出版
    • ISBN
      978-4-263-45866-2
  • [Book] グラム陽性球菌と感染症,口腔微生物学・免疫学 第5版2021

    • Author(s)
      山口雅也,川端重忠.
    • Total Pages
      8
    • Publisher
      医歯薬出版
    • ISBN
      978-4-263-45866-2
  • [Book] Host-pathogen Interaction During Pneumococcal Infections.2021

    • Author(s)
      Yamaguchi M, Kinjo Y, Nizet V.
    • Total Pages
      157
    • Publisher
      Frontiers Media SA
    • ISBN
      978-2-88971-888-7
  • [Remarks] 大阪大学 大学院歯学研究科 口腔細菌学教室

    • URL

      https://web.dent.osaka-u.ac.jp/mcrbio/

URL: 

Published: 2022-12-28  

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