2020 Fiscal Year Research-status Report
| Project/Area Number |
20K21707
|
|---|
| Research Institution | University of Yamanashi |
|---|
Principal Investigator |
三宅 邦夫 山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (60550712)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
幸田 尚 山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (60211893)
宮下 ちひろ 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任准教授 (70632389)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-07-30 – 2022-03-31
|
| Keywords | DNAメチル化 / DNAヒドロキシメチル化 / 喫煙曝露 / 次世代シークエンサー / 胎児期 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
近年、胎児期や生後初期の環境要因が将来の健康や病気の発症リスクに影響をもたらすメカニズムとしてDNAの修飾の１つであるメチル化に基づく遺伝子発現制御システムの関与が指摘されている。一般的にDNAのメチル化は遺伝子発現を抑制、ヒドロキシメチル化は遺伝子発現を促進する役割と異なる遺伝子発現制御に関わることから、これらを区別して検討する必要がある。本研究は胎児期のタバコ煙曝露により影響を受けるDNAのメチル化領域およびヒドロキシメチル化領域を明らかにし、真のDNA修飾変化領域を明らかにすること、さらに子供の発達への影響を明らかにすることを目的とした。
出生コホートにおいて、次世代シークエンサーを用いたバイサルファイトシークエンスにより1,150検体の臍帯血DNAのメチル化を解析した。その結果、妊娠中の母親の能動喫煙によりメチル化が有意に変化するAHRR, CYP1A1, GFI1, MYO1G遺伝子のクラスター領域を同定した。一方で妊娠中の母親の受動喫煙曝露のDNAメチル化変化への影響は確認できなかった。さらに妊娠中の母親の喫煙は6歳の子供の注意欠陥多動性障害（ADHD)のリスクを有意に増加させ、その関連にGFI遺伝子のメチル化クラスターが有意に介在することを明らかにした。これらの結果から、胎児期のタバコ煙曝露がDNAのメチル化異常を引き起こし、その異常状態が生後も維持され、子供の発達に影響している可能性が示唆された。今後はDNAのヒドロキシメチル化状態も考慮したDNA修飾状態を解析し、遺伝子発現制御システムとしての影響を明らかにする必要がある。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
新型コロナウイルスの影響で解析に必要な試薬の入手が困難であったことから、当初の計画よりも進行が遅れている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
喫煙曝露によりDNAメチル化変化した遺伝子領域についてヒドロキシメチル化状態を明らかにする。
さらに網羅的解析により喫煙曝露により変化するヒドロキシメチル化領域を新規探索する。
|
| Causes of Carryover |
新型コロナウイルスの影響で解析試薬の入手が困難であったこと、分担研究者との研究連携が難しかったことから次年度使用額が生じた。
今年度は試薬の入手に目処がつき、受託解析による網羅的解析を行う予定である。
|
-
[Journal Article] Association of aberrant ASNS imprinting with asparaginase sensitivity and chromosomal abnormality in childhood BCP-ALL.2020
Author(s)
Watanabe A, Miyake K, Nordlund J, Syvanen AC, van der Weyden L, Honda H, Yamasaki N, Nagamachi A, Inaba T, Ikawa T, Urayama KY, Kiyokawa N, Ohara A, Kimura S, Kubota Y, Takita J, Goto H, Sakaguchi K, Minegishi M, Iwamoto S, Shinohara T, Kagami K, Abe M, Akahane K, Goi K, Sugita K, Inukai T.
-
Journal Title
Blood
Volume: 136(20)
Pages: 2319-2333
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
-
-
-
[Presentation] 白血病細胞のASNS遺伝子のメチル化解析におけるHPLC法の有用性2020
Author(s)
渡邊 敦, 三宅 邦夫, 篠原 珠緒, 原間 大輔, 笠井 慎, 村上 寧, 赤羽弘資, 合井 久美子,山田 有理子, 砂村 栄一郎, 與谷 卓也, 犬飼 岳史
Organizer
第123回日本小児科学会学術集会
-
-
