Elucidation of the obesity paradox and the desire for exercise through the effects of a novel brain factor

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K21760
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 59:Sports sciences, physical education, health sciences, and related fields
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: Ukena Kazuyoshi 広島大学, 統合生命科学研究科(総), 教授 (10304370)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岩越 栄子 広島大学, 統合生命科学研究科(総), 特任准教授 (50311296) ; 福村 圭介 広島大学, 統合生命科学研究科(総), 助教 (10880049)
• Project Period (FY): 2020-07-30 – 2024-03-31
• Keywords: 新規脳因子 / 小タンパク質 / 肥満パラドックス / 脂肪蓄積 / 骨格筋 / 運動 / エネルギー代謝

Outline of Final Research Achievements

We have found that a hypothalamic factor, neurosecretory protein GL (NPGL), causes overeating and obesity in rodents. The purpose of this study is to clarify the possible involvement of NPGL in the formation mechanism of the obesity paradox, in which a healthy state is maintained even in the obese state. In this study, obese mice were generated by feeding a high-fat diet, and their body weight and fat mass were analyzed under conditions in which they were able to perform voluntary exercise on a rotating wheel. The results showed that NPGL activates energy metabolism in muscle and increases slow-twitch muscle fibers in obese mice, thereby increasing endurance and maintaining spontaneous locomotion.

Free Research Field

神経代謝調節学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

肥満は万病と元とも言われ、昨今の先進国における飽食の時代には，糖尿病や高血圧症などの生活習慣病の原因とされている。一方で、動物における脂肪蓄積は、エネルギー貯蔵に加え、繁殖や生命維持に必要不可欠な生命現象である。さらに、肥満状態であっても良い健康状態を保っている肥満パラドックスも知られている。本研究では、新たに見出した脳因子のNPGLが作用すると、肥満状態であっても運動量の低下が生じず、骨格筋重量の増加や骨格筋中のエネルギー代謝が上昇することを見出した。つまり、NPGLが肥満パラドックスを誘導している可能性を示した。動物の脂肪蓄積と筋組織維持の制御メカニズムに新たな知見を加えることができた。