2021 Fiscal Year Research-status Report
New therapeutic strategy for diabetic kidney disease by inhibiting MGAT
| Project/Area Number |
20K21773
|
|---|
| Research Institution | Kanazawa Medical University |
|---|
Principal Investigator |
古家 大祐 金沢医科大学, 医学部, 客員教授 (70242980)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北田 宗弘 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (40434469)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-07-30 – 2023-03-31
|
| Keywords | 糖尿病 / PKC / MGAT2 / HK細胞 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
我々はマウス系統間の腎障害相違に注目し、１型糖尿病モデルで汎用されるストレプトゾトシン(STZ)誘導糖尿病C57BL6マウスの腎障害程度は軽度であるが、STZ誘導糖尿病CD-1マウスが重度腎線維化を呈することと、その分子機構を解明してきた (Sci Rep 2017、 Cell Death & Dis 2018 )。そこで慢性高血糖暴露にてCD-1マウス自体が線維化を呈しやすい可能性を考慮し、db遺伝子を戻し交配にてCD-1に導入し顕著な腎線維化を有する2型糖尿病モデル動物CD-1db/dbの作成に成功した。さらに腎遺伝子発現アレイ解析にて、異常解糖系遺伝子の変動が明らかとなり、我々はCD1db/dbにおいてBKSdb/dbやCD1db/mに比し有意に増加している遺伝子群の中で、monoacylglycerol acyltransferase 2 (MGAT2)に注目した。
今年度は、高血糖に曝した近位尿細管培養細胞（HK細胞）に対して、MGAT2阻害薬Cpd24d (Calbiochem社:100μg/ml)添加によってPKC活性が抑制されることを明らかにできた。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
single cDNAライブラリーの作成と網羅的遺伝子解析（Chromium NEXT GENシングルセルGチップキット，Chromium Single Cell 3’Library & Gel Bead Kit v3）を行い、腎構成細胞遺伝子発現の結果(Chromium i7マルチプレックススキット，Chromium Controller，10XGENOMICS)からMGAT2発現の細胞クラスタリングを構築して、MGAT発現細胞を同定する。このCD1マウスにおけるsingle cell分離、cDNAライブラリーの作成と網羅的遺伝子解析が未だ行えていない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
1）single cell cDNAライブラリーの作成と網羅的遺伝子解析（Chromium NEXT GENシングルセルGチップキット，Chromium Single Cell 3’Library & Gel Bead Kit v3）を行い、腎構成細胞遺伝子発現の結果(Chromium i7マルチプレックススキット，Chromium Controller，10XGENOMICS)からMGAT2発現の細胞クラスタリングを構築して、MGAT発現細胞を同定する。
2）MGAT2阻害薬を用い、糖尿病（DKD含む）治療薬との腎保護効果をin vivoにて比較検討する。
|
-
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Metformin Mitigates DPP-4 Inhibitor-Induced Breast Cancer Metastasis via Suppression of mTOR Signaling2021
Author(s)
Kawakita E, Yang F, Kumagai A, Takagaki Y, Kitada M, Yoshitomi Y, Ikeda T, Nakamura Y, Ishigaki Y, Kanasaki K, Koya D.
-
Journal Title
Mol Cancer Res.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
[Journal Article] Randomized trial of an intensified, multifactorial intervention in patients with advanced-stage diabetic kidney disease: Diabetic Nephropathy Remission and Regression Team Trial in Japan (DNETT-Japan)2021
Author(s)
Shikata K, Haneda M, Ninomiya T, Koya D, Suzuki Y, Suzuki D, Ishida H, Akai H, Tomino Y, Uzu T, Nishimura M, Maeda S, Ogawa D, Miyamoto S, Makino H; Diabetic Nephropathy Remission and Regression Team Trial in Japan (DNETT-Japan) collaborative group.
-
Journal Title
J Diabetes Investig.
Volume: 12
Pages: 207-216
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors in type 2 diabetes patients with renal function impairment slow the annual renal function decline, in a real clinical practice2021
Author(s)
Hirai T, Kitada M, Monno I, Oda E, Hayashi Y, Shimada K, Takagaki Y, Ogura Y, Fujii M, Konishi K, Sakurai M, Nakagawa A, Koya D.
-
Journal Title
J Diabetes Investig.
Volume: 12
Pages: 1577-1585
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Clinical and histological features in pediatric and adolescent/young adult patients with renal disease: a cross-sectional analysis of the Japan Renal Biopsy Registry (J-RBR)2021
Author(s)
Urushihara M, Sato H, Shimizu A, Sugiyama H, Yokoyama H, Hataya H, Matsuoka K, Okamoto T, Ogino D, Miura K, Hamada R, Hibino S, Shima Y, Yamamura T, Kitamoto K, Ishihara M, Konomoto T, Hattori M; the Committee for Renal Biopsy and Disease Registry of the Japanese Society of Nephrology.
-
Journal Title
Clin Exp Nephrol
Volume: 25
Pages: 1018-1026
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Cardiovascular Events with Finerenone in Kidney Disease and Type 2 Diabetes.2021
Author(s)
Pitt B, Filippatos G, Agarwal R, Anker SD, Bakris GL, Rossing P, Joseph A, Kolkhof P, Nowack C, Schloemer P, Ruilope LM; FIGARO-DKD Investigators.
-
Journal Title
N Engl J Med.
Volume: 385
Pages: 2252-2263
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
