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2020 Fiscal Year Research-status Report

細胞共生能を有する人工ミトコンドリアの創製

Research Project

Project/Area Number 20K21872
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

山田 勇磨  北海道大学, 薬学研究院, 准教授 (60451431)

Project Period (FY) 2020-07-30 – 2022-03-31
Keywords薬物送達システム / ミトコンドリア / 共生 / 移植 / オルガネラ製剤
Outline of Annual Research Achievements

ミトコンドリアを疾患細胞に移植するミトコンドリア移植療法は非常に有用であるが、治療効果を得るのに最適な共生 (細胞導入・ミトコンドリアコミュニケーション)が実現できていない事に問題があった。本申請研究では、治療用ミトコンドリアとして共生能を付加した人工ミトコンドリアを創製する事を研究の目標に据える。2020年度は、「人工ミトコンドリアの製剤化および細胞内動態の最適化」について、『ミトコンドリア材料のパッケージング』および『細胞内動態観察』を中心に下記に記載した計画で研究を進めた。

1. ミトコンドリア材料のパッケージング: 単離したミトコンドリア材料を細胞導入能およびミトコンドリア移行能を有する脂質膜でパッケージングしたナノカプセルを構築する事に成功した。

2. 細胞内動態観察: 疾患細胞に、蛍光標識を施したミトコンドリア含有ナノカプセルを添加し、細胞内動態観察 (蛍光顕微鏡)を行い、疾患細胞ミトコンドリアにミトコンドリア材料が送達されることを確認した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

『ミトコンドリア材料のパッケージング』に成功し、『細胞内動態観察』も行った。ここまでに示した内容は2020年度に計画した全ての研究内容が網羅されており、研究の目的を達成する多くの成果を得ることができた。
以上より、現在までの達成度は『おおむね順調に進展している』と判断した。

Strategy for Future Research Activity

2021年度は、『ミトコンドリア病モデルを用いた治療効果の検証』に関する研究を中心に下記に記載した計画で研究を進める予定である。

1. モデル細胞を用いた検証 (in vitro): 細胞にミトコンドリア含有ナノカプセルを添加し、細胞機能、ミトコンドリア機能を評価し、最適なプロトコルを作成する。

2. モデル動物を用いた検証 (in vivo): 全身管理下で、モデルマウスの心臓にナノカプセルを移植し、心機能、細胞機能、ミトコンドリア機能を評価し、治療効果を検証する。

  • Research Products

    (10 results)

All 2021 2020 Other

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 4 results) Remarks (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Challenges in promoting mitochondrial transplantation therapy.2020

    • Author(s)
      Yamada Y, Ito M, Arai M, Hibino M, Tsujioka T, Harashima H
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 21 Pages: 6365

    • DOI

      10.3390/ijms21176365.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Power of mitochondrial drug delivery systems to produce innovative nanomedicines2020

    • Author(s)
      Yamada Y, Satrialdi, Hibino M, Sasaki D, Jiro A, Harashima H
    • Journal Title

      Adv. Drug. Deliv. Rev.

      Volume: 154-155 Pages: 187-209

    • DOI

      10.1016/j.addr.2020.09.010.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 希少疾患の未来について考える 患者とともに挑むイノベーション2021

    • Author(s)
      山田 勇磨
    • Organizer
      iPark Frontier Talk
    • Invited
  • [Presentation] Mito-porter, Investigation of Drug Delivery System Targeting Mitochondria.2020

    • Author(s)
      Yamada Y, Harashima H.
    • Organizer
      The 84th annual scinetific meeting of the japanse circulation society
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] ミトコンドリア標的型ナノ医薬品の創製を目指して2020

    • Author(s)
      山田 勇磨
    • Organizer
      第35回日本小児神経学会北海道地方会
    • Invited
  • [Presentation] The challenge of developing mitochondrial nano medicine based on MITO-Porter Technology2020

    • Author(s)
      Yamada Y, Harashima H.
    • Organizer
      JSPCC-AHA 2020
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Remarks] 北海道大学 大学院薬学研究院 薬剤分子設計学研究室HP

    • URL

      https://www.pharm.hokudai.ac.jp/yakusetu/

  • [Remarks] 北海道大学 大学院薬学研究院 HP

    • URL

      https://www.pharm.hokudai.ac.jp/

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 単離ミトコンドリアを内包した脂質膜ベースの小胞2020

    • Inventor(s)
      菅沼正司, 山田勇磨,原島秀吉, 他
    • Industrial Property Rights Holder
      菅沼正司, 山田勇磨,原島秀吉, 他
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      PCT/JP2020/049314
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 単離ミトコンドリアの再構成用の凍結乾燥製剤2020

    • Inventor(s)
      山田勇磨, 佐々木大輔, 原島秀吉
    • Industrial Property Rights Holder
      山田勇磨, 佐々木大輔, 原島秀吉
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2020-122400

URL: 

Published: 2022-12-28  

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