2021 Fiscal Year Annual Research Report
多重特異性多機能キメラ核酸による革新的ウイルス感染治療分子の創製
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20K21880
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
高橋 理貴 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (00549529)
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2020-07-30 – 2022-03-31
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| Keywords | アプタマー / siRNA / キメラ核酸 / ウイルス感染症 / デングウイルス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、ウイルス感染症の治療を目的としたアプタマーとsiRNAによるキメラ核酸分子の開発を目的とする。具体的には、デングウイルス（DENV）を標的としたアプタマー開発と、DENVのRNAゲノムを分解標的としたsiRNAの開発、およびそれら複合分子「キメラ核酸」の有効性評価を目的とする。最終年度となる本年度は、キメラ核酸を構成する個々のアプタマーおよびsiRNAの開発についは完了しているため、複合体の有効性評価を実施した。その結果、複合分子として化学合成したキメラ核酸においても、アプタマー単体と同程度に、DENVのウイルス様粒子に結合することをSPR解析によって明らかにした。また、培養細胞を用いたレポーターアッセイによって、siRNA単体と同様に、キメラ核酸がDENVのRNAゲノム配列を分解することを明らかにした。次いで、キメラ核酸がDENVウイルス様粒子を取り込んだ培養細胞において、DENVウイルスゲノムを分解できるか否かを評価した。具体的には、DENVのウイルス様粒子とそれに結合するキメラ核酸とを複合体として調製し、DENVゲノム配列を連結させたレポーター遺伝子を発現する培養細胞に添加することで評価した。その結果、DENVウイルス様粒子を取り込んだ培養細胞においてレポータ遺伝子の発現低下が観察されたことから、開発したキメラ核酸はウイルスに結合し、ウイルスと同時に感染細胞へ導入されウイルスゲノムを分解する効果を持つことが示唆された。
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