2021 Fiscal Year Annual Research Report
免疫療法抵抗性がんを克服する超音波応答性バブルの新規抗PD-1抗体併用療法の開発
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20K22505
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| Research Institution | Teikyo University |
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Principal Investigator |
宗像 理紗 帝京大学, 薬学部, 助教 (90879694)
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2020-09-11 – 2022-03-31
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| Keywords | がん免疫 / マイクロバブル / 超音波 / 抗 PD-1 抗体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
抗 PD-1 抗体をはじめとするがん免疫療法において、奏効率を向上する併用療法が求められている。本研究では、超音波応答性バブルが超音波照射された際の機械的なエネルギーを利用することで、がん細胞の傷害に伴う抗腫瘍免疫応答を誘導し、抗 PD-1 抗体の治療効果増強を試みた。
本年度では、マウス大腸がん細胞を皮内移植したモデルに対し、超音波応答性バブルと超音波、抗 PD-1 抗体による治療を行った。その結果、抗 PD-1 抗体単独治療による腫瘍の完全退縮率は 20% となった。この治療を超音波応答性バブルと超音波による治療と併用したところ、80% の完全退縮率となった。このことから、超音波応答性バブルと超音波による治療が抗 PD-1 抗体治療の奏効率向上に有用であると推察された。そこで、免疫療法抵抗性の乳がんを皮内移植したマウスに対し治療を行ったところ、抗 PD-1 抗体単独治療による治療効果は認められなかった。一方、抗 PD-1 抗体治療に超音波応答性バブルと超音波による治療を併用することで抗腫瘍効果が認められた。さらに、腫瘍内の免疫細胞を解析したところ、抗原提示能の高いマクロファージの増加が認められた。このことから、超音波応答性バブルと超音波を利用することで抗腫瘍免疫が惹起され、抗 PD-1 抗体による抗腫瘍効果に繋がったことが示唆された。本研究成果より、超音波応答性バブルと超音波照射の治療が免疫療法抵抗性がんの克服において有用なアプローチとなることが見出された。今後より詳細な治療効果のメカニズム解析を進めるとともに、多様ながん種への応用を試みる予定である。
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