Novel Cancer Therapy Targeting Intracancer Sympathetic Nerves through PAR2 Regulation

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K22607
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0605:Veterinary medical science, animal science, and related fields
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: kaji kenjiro 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任研究員 (60884252)
• Project Period (FY): 2020-09-11 – 2022-03-31
• Keywords: PAR-2 / 癌内神経 / miR-34a / エクソソーム

Outline of Final Research Achievements

The aim of this study was to investigate whether protease-activated receptor 2 (PAR-2) signaling promotes neural invasion into cancer tissues via reduction of miR-34a in exosomes released from cancer cells. First, in experiments using LLC, a mouse lung cancer cell line expressing PAR-2, activation of PAR-2 was associated with a decrease in miR-34a in cancer cells and exosomes. Furthermore, in a mouse model of LLC transplantation, treatment with a PAR-2 inhibitor significantly suppressed neural invasion into the tumor. These findings suggest that PAR-2 is involved in the reduction of miR-34a in LLC, and that this change may promote neural invasion into the tumor.

Free Research Field

獣医学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、マウスのみならず犬の癌においても同様にPAR-2がmiR-34aを介して癌内への神経浸潤に関与している可能性を見出した。これまでにヒト医療において癌内への神経浸潤が予後の悪化と相関していることは明らかとなっていたが、神経浸潤の詳しいメカニズムおよび癌内神経を標的とした治療の効果は依然として不明である。犬は癌の形成や免疫機構がヒトと類似しており癌自然発症動物モデルと考えられるため、犬でのPAR-2と癌内交感神経浸潤の関係を明らかにした本研究の結果は獣医療だけではなくヒト医療へと外挿できる可能性が高い。