Novel therapies for multiple sclerosis by targeting creatine metabolism in the brain

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K22690
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0704:Neuroscience, brain sciences, and related fields
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: Yamazaki Reiji 自治医科大学, 医学部, 講師 (00870718)
• Project Period (FY): 2020-09-11 – 2023-03-31
• Keywords: オリゴデンドロサイト / ミエリン / 脱髄 / 多発性硬化症 / クレアチン / 再ミエリン化

Outline of Final Research Achievements

Multiple sclerosis (MS) is a demyelinating disease of the central nervous system (CNS) characterised by impaired remyelination, axonal degeneration and progressive loss of motor function. In this study, creatine was administered orally to a mouse model of cuprizone-induced demyelination. The results showed that the number of mature oligodendrocytes was significantly increased by creatine treatment. We also found that demyelination was reduced in creatine-treated mice. These results suggest that creatine may be a new drug candidate for MS. In addition, we demonstrated that the focal internal capsule demyelination mouse model can be used not only for histological analysis but also for motor assessment after drug treatment.

Free Research Field

神経化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現在使用されている多発性硬化症の治療薬は免疫抑制を期待しており、直接オリゴデンドロサイトに作用する治療薬開発が望まれている。本研究では、中枢神経系において髄鞘形成細胞であるオリゴデンドロサイトが高いクレチン合成能を持つことに着目し、治療法開発に応用できると考えた。また、クレアチンは経口摂取が可能なだけでなく、副作用も少ないことが予想される。そのため、クレアチンが新しい多発性硬化症の治療薬となることが期待される。また、従来の脱髄モデルでは脱髄後の機能回復を再現性よく評価することは困難であったが、内包脱髄モデルを使用することによって、これまで以上に有効な薬剤評価が可能になることが期待される。