2022 Fiscal Year Final Research Report
Clinical O-glycopeptidomics for the exploration of therapeutic targets for colorectal cancer
Project/Area Number |
20K22712
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
|
Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
0801:Pharmaceutical sciences and related fields
|
Research Institution | Yokohama City University |
Principal Investigator |
Takakura Daisuke 横浜市立大学, 生命医科学研究科, 特任教員 (90760231)
|
Project Period (FY) |
2020-09-11 – 2023-03-31
|
Keywords | グライコプロテオミクス / がん / LC/MS/MS |
Outline of Final Research Achievements |
A comparison of the glycan profile between tumor and normal tissue adjacent to the tumor (NAT) of colorectal cancer revealed an increase in the signal intensity of some mucin-type glycan-recognizing lectins in the tumor. LC/MS/MS of the fraction captured by this mucin-type glycan-recognizing lectin gave us over 400 O-glycoforms. In addition, quantitative O-glycoproteomics/proteomics using a data-independent acquisition method revealed significantly increased O-glycoforms/O-glycoproteins in tumors. Furthermore, it was clarified that the synthesis of some isozymes responsible for mucin-type glycosylation was enhanced in the tumor.
|
Free Research Field |
グライコプロテオミクス
|
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
抗体医薬品や診断薬の標的となり得る糖ペプチドエピトープとしてO-型糖ペプチドが注目されているものの、臨床試料からの細胞表面O-型糖タンパク質における糖鎖部分の組成や構造、付加位置に関する情報は殆ど得られていなかった。本研究では、独自に確立されたO-グライコプロテオミクス技術により、大腸がん腫瘍細胞表面上で亢進しているO-型糖鎖修飾とそのキャリアタンパク質を同定することができた。本研究の成果をさらに展開・応用することで、さまざまな腫瘍組織におけるO-型糖タンパク質の変化が明らかになり、将来的に,抗悪性腫瘍治療薬としての抗体薬品の標的分子候補や病理診断マーカー開発へと繋がることが期待される。
|