2021 Fiscal Year Annual Research Report
腫瘍随伴マクロファージを標的とした抗腫瘍免疫賦活化を制御するがん創薬
| Project/Area Number |
20K22715
|
|---|
| Research Institution | Nagoya City University |
|---|
Principal Investigator |
青木 啓将 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 助教 (70881845)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-09-11 – 2022-03-31
|
| Keywords | 腫瘍随伴マクロファージ / 光線力学療法 / 腫瘍内微小環境 / 腫瘍免疫 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍内微小環境に存在するM2型腫瘍随伴マクロファージ (M2-TAMs) はがん細胞の増殖を促進するとともに、抗腫瘍免疫を抑制することで、がんの進展に関与している。本研究では、光に応答してがん細胞およびM2-TAMsを傷害するM-chlorin e6を用いた光線力学療法 (PDT) 処置後の腫瘍組織構成細胞の割合や性質を解析し、M-chlorin e6 PDTの腫瘍免疫賦活化能および抗腫瘍効果を明らかにすることを目的とした。
今年度の研究で以下の成果を得た。
(1) M-chlorin e6 PDTはがん細胞表面へのcalreticulin (CRT) の表出を促進することを見出した。
(2) M-chlorin e6 PDT処理を受けたがん細胞はマクロファージに貪食される割合が増加することを見出した。
これらの結果はM-chlorin e6 PDTががん細胞を直接障害することによって、eat me signalを増強することを示唆する。
昨年度の研究ではM-chlorin e6 PDTが腫瘍組織内におけるがん促進的なM2-TAMの割合を減少させ、がん抑制的なM1-TAMの割合を増加させることを見出した。一方で、PDT後の腫瘍組織内の細胞障害性T細胞や制御性T細胞の割合には変化が見られなかった。PDT後の時間経過で結果が変わってくる可能性を考慮し、今後さらなる検討を行う予定である。今年度の研究では、M-chlorin e6 PDTによりがん細胞表面のCRTの表出が促進され、マクロファージによる貪食の増加が確認された。以上より、M-chlorin e6 PDTは直接的ながん細胞障害作用に加え、M2-TAMsの減少を含む複数の経路による腫瘍免疫賦活化能を有する事が明らかとなった。
|
