Metabolic reprogramming of antitumor T cells for optimal adoptive immunotherapy

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K22793
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0803:Pathology, infection/immunology, and related fields
• Research Institution: Aichi Cancer Center Research Institute
• Principal Investigator: WU ZHIWEN 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍免疫応答研究分野, リサーチレジデント (80883983)
• Project Period (FY): 2020-09-11 – 2022-03-31
• Keywords: adoptive immunotherapy / CAR-T / AMPK / dorsomorphin

Outline of Final Research Achievements

CAR-T cells treated with dorsomorphin, a selective AMP-activated protein kinase (AMPK) inhibitor, significantly maintained a young memory phenotype and prolonged CAR-T cell persistence in mice without affecting proliferative capacity. But it had no additive effect on cell cytotoxicity and tumor growth inhibition. In addition, it can hardly suppress T cell exhaustion after several times of stimulation. The mechanism of the role of the AMPK pathway in T cell functional effect needs to be investigated further under current research.

Free Research Field

腫瘍免疫応答

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

キメラ抗原受容体導入T細胞療法がB細胞性腫瘍において高い臨床効果を示したことから注目されている。しかし他のがんに対しては十分な臨床効果が得られておらず、改良が必要である。不十分な治療効果の主な要因として、持続的な抗原刺激に伴いT細胞の機能が低下し、かつ分化に伴い長期生存能が低下することが挙げられる。本研究には、T細胞機能と密接に関わる代謝関連分子に着目し、同分子を標的として外的に修飾することによりT細胞機能を高めることを目指す。本研究で得られた成果は、これまで十分な治療効果が得られていない固形腫瘍を中心とした難治がんに対する養子免疫療法の治療効果を高めるために応用することを将来的な目標とする。