2021 Fiscal Year Annual Research Report
Development of a novel anti-cancer immunotherapy based on tumor immunogenicity improvement by abnormal self-antigens
| Project/Area Number |
20K22801
|
|---|
| Research Institution | University of Toyama |
|---|
Principal Investigator |
薄田 健史 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 助教 (50880689)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-09-11 – 2022-03-31
|
| Keywords | 腫瘍免疫 / HLA / CD8陽性T細胞 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
今年度はアバカビル(ABC)とHLA-B*57:01多型との相互作用による抗腫瘍免疫応答について、ヒトの生理的条件に近い状態で追加検証を実施した。具体的にはHLA-B*57:01遺伝子安定発現B16F10メラノーマ細胞株(HLA-B*57:01/B16F10-Luc2)をHLA-B*57:01遺伝子導入マウス(B*57:01-Tg)に担癌し、HLA分子が全身性に発現している環境においてもABC投与による抗腫瘍免疫応答が得られるか確認した。野生型マウスでの検討と同様にABCを移植10日後までに連日投与したところ、B*57:01-Tgマウスでもvehicle投与群と比較してABC投与群において腫瘍の増大が有意に抑制され、抗腫瘍効果に伴った腫瘍組織内へのCD8陽性T細胞の浸潤も確認された。さらに、腫瘍内浸潤CD8陽性T細胞におけるサイトカイン(IFN-γ及びTNF-α)産生細胞の割合もABC投与群では有意に増加していた。これらの結果から、B*57:01-TgマウスにおいてもABCとHLA-B*57:01の相互作用による免疫賦活が腫瘍への細胞傷害性CD8陽性T細胞の浸潤を促進し、抗腫瘍効果に繋がることが示唆された。
加えて今年度では、ABC-HLA-B*57:01相互作用による抗腫瘍免疫応答がその他の低免疫原性腫瘍に拡張できるかを明らかにするため、メラノーマ以外を対象とした検証も行った。具体的にはHLA-B*57:01を遺伝子導入したマウス結腸癌由来細胞株(HLA-B*57:01/Colon26)をマウスに担癌し、ABCを連日投与した際の腫瘍サイズの測定により、抗腫瘍効果を評価した。その結果、ABC投与群では腫瘍の増大が有意に抑制され、腫瘍組織内へのCD8陽性T細胞の浸潤も確認された。一方で、HLA-B*57:03遺伝子（陰性対照）を導入したColon26及びコントロールColon26を担癌したマウスではABC投与群におけるCD8陽性T細胞の浸潤及び腫瘍形成への影響はいずれも観察されなかった。以上の結果から、本研究で検証した新たながん免疫治療法が悪性黒色腫のみならず結腸癌においても奏功しうることが示唆された。
|
