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2020 Fiscal Year Research-status Report

臨床応用へ向けたがん由来細胞外小胞の多様性および特異性の解明

Research Project

Project/Area Number 20K22806
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

横井 暁  名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (30737135)

Project Period (FY) 2020-09-11 – 2022-03-31
Keywordsエクソソーム / 細胞外小胞 / がん微小環境 / 卵巣がん
Outline of Annual Research Achievements

本研究は、未だ明らかにされていないがん細胞由来細胞外小胞の多様性と、臨床応用へ向けた特性を明らかにすることを目的とする。あらゆる生細胞が恒常的に放出する、エクソソームをはじめとした細胞外小胞(Extracellular Vesicle: EV)は、過去10年程で世界的に研究が進み、研究領域としての地位を確固たるものとした。しかし、EV研究はその定義や取扱いが未だ議論の的になるほど発展途上であり、昨今でもそのアップデートが進んでいる。とりわけがん領域においては、ヒト体液サンプルを活用した研究が重要となるが、体液中EVの機能や臨床応用の可能性など、未だ明確な回答に辿りついたものはほぼ存在しない。本研究では、予後不良の卵巣がんを対象とし、血液、腹水、腫瘍組織等を用いて、EV抽出方法の検討、EV表面タンパク質のプロテオーム解析、EV関連核酸(RNAおよびDNA)の次世代シーケンスによる解析等を行うことで、臨床検体ベースの取り扱いの最適化、および特異マーカーの同定を行う。本年度は研究室の設営などを通して、必要な実験フローの整備を行った。また、種々の方法、種々の試料からエクソソーム、細胞外小胞を抽出し、タンパク質、核酸の抽出行いそのプロファイルを取得した。エクソソームを始めとしたいわゆるSmall-EVのみではなく、サイズの大きいLarge-EVの回収も同一検体より行い、その変化を検証した。もとより解析プラットフォームを有するシーケンサーは利用しており、種々の知見が得られている。EVの抽出に関連して、ナノテクノロジーの応用にも挑戦している。2021年度はこれまでのデータを基盤にその意義を深め、成果へとつなげる。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

2020年度はラボの設営という重要なステップがあったため、2021年度はより成果へつながる研究が展開できると考える。

Strategy for Future Research Activity

本研究に変更はなく、それを妨げる課題は現時点では特にない。予定通り、現在行っている患者体EVによるオミックス解析を継続する。本研究において主に対象とする卵巣がんは、極めて悪性度の高いがんであり、患者予後が悪く、サブタイプ等の多様性から、臨床に還元できる研究成果が得られにくいがん種である。しかし、その反面、臨床応用を目指した基礎的研究を行う意義は高いと言える。本研究は、需要の極めて高い、エクソソーム研究、卵巣がん研究の双方の発展に寄与する極めて重要な位置づけとなる。

  • Research Products

    (12 results)

All 2021 2020

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 7 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 3 results)

  • [Journal Article] ChrXq27.3 miRNA cluster functions in cancer development2021

    • Author(s)
      Yoshida Kosuke、Yokoi Akira、Yamamoto Yusuke、Kajiyama Hiroaki
    • Journal Title

      Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

      Volume: 40 Pages: -

    • DOI

      10.1186/s13046-021-01910-0

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Exosomes and extracellular vesicles: Rethinking the essential values in cancer biology2021

    • Author(s)
      Yokoi Akira、Ochiya Takahiro
    • Journal Title

      Seminars in Cancer Biology

      Volume: 74 Pages: 79~91

    • DOI

      10.1016/j.semcancer.2021.03.032

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Gain-of-function p53 protein transferred via small extracellular vesicles promotes conversion of fibroblasts to a cancer-associated phenotype2021

    • Author(s)
      Ma Shaolin、McGuire Michael H.、Mangala Lingegowda S.、Lee Sanghoon、Stur Elaine、Hu Wen、Bayraktar Emine、Villar-Prados Alejandro、Ivan Cristina、Wu Sherry Y.、Yokoi Akira、Dasari Santosh K.、Jennings Nicholas B.、Liu Jinsong、Lopez-Berestein Gabriel、Ram Prahlad、Sood Anil K.
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 34 Pages: 108726~108726

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2021.108726

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Extracellular miRNAs as Predictive Biomarkers for Glypican-3-Derived Peptide Vaccine Therapy Response in Ovarian Clear Cell Carcinoma2021

    • Author(s)
      Ukai Mayu、Yokoi Akira、Yoshida Kosuke、Suzuki Shiro、Shibata Kiyosumi、Kikkawa Fumitaka、Nakatsura Tetsuya、Kajiyama Hiroaki
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 13 Pages: 550~550

    • DOI

      10.3390/cancers13030550

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Expression of the chrXq27.3 miRNA cluster in recurrent ovarian clear cell carcinoma and its impact on cisplatin resistance2021

    • Author(s)
      Yoshida Kosuke、Yokoi Akira、Sugiyama Mai、Oda Shingo、Kitami Kazuhisa、Tamauchi Satoshi、Ikeda Yoshiki、Yoshikawa Nobuhisa、Nishino Kimihiro、Niimi Kaoru、Suzuki Shiro、Kikkawa Fumitaka、Yokoi Tsuyoshi、Kajiyama Hiroaki
    • Journal Title

      Oncogene

      Volume: 40 Pages: 1255~1268

    • DOI

      10.1038/s41388-020-01595-3

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The clinical impact of intra‐ and extracellular miRNAs in ovarian cancer2020

    • Author(s)
      Yoshida Kosuke、Yokoi Akira、Kato Tomoyasu、Ochiya Takahiro、Yamamoto Yusuke
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 111 Pages: 3435~3444

    • DOI

      10.1111/cas.14599

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Ovarian cancer‐associated mesothelial cells induce acquired platinum‐resistance in peritoneal metastasis via the FN1/Akt signaling pathway2020

    • Author(s)
      Yoshihara Masato、Kajiyama Hiroaki、Yokoi Akira、Sugiyama Mai、Koya Yoshihiro、Yamakita Yoshihiko、Liu Wenting、Nakamura Kae、Moriyama Yoshinori、Yasui Hiroaki、Suzuki Shiro、Yamamoto Yusuke、Ricciardelli Carmela、Nawa Akihiro、Shibata Kiyosumi、Kikkawa Fumitaka
    • Journal Title

      International Journal of Cancer

      Volume: 146 Pages: 2268~2280

    • DOI

      10.1002/ijc.32854

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 卵巣がんにおける核酸搭載細胞外小胞の機能解析と臨床応用2020

    • Author(s)
      横井 暁
    • Organizer
      日本癌学会総会
    • Invited
  • [Presentation] 核由来DNA搭載エクソソームを用いた新規リキッドバイオプシー戦略2020

    • Author(s)
      横井 暁
    • Organizer
      日本癌学会総会
    • Invited
  • [Presentation] 卵巣がんにおける核酸搭載細胞外小胞の包括的解析2020

    • Author(s)
      横井 暁
    • Organizer
      日本癌学会総会
    • Invited
  • [Presentation] 血液マイクロRNAによる子宮肉腫と変性筋腫の術前鑑別診断2020

    • Author(s)
      加藤 友康, 横井 暁, 松崎 潤太郎, 山本 雄介, 舘 慶生, 米岡 完, 清水 華子, 植原 貴史, 石川 光也, 滝澤 聡子, 青木 良晃, 加藤 健, 落谷 孝広
    • Organizer
      日本婦人科腫瘍学会
  • [Presentation] Mechanisms of nuclear content loading to exosomes derived from high-grade serous ovarian cancer2020

    • Author(s)
      Akira Yokoi, Alejandro Villar-Prados, Kajiyama Hiroaki, Anil K Sood
    • Organizer
      婦人科腫瘍学会

URL: 

Published: 2021-12-27  

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