The analysis of tumor microenvironment of colon cancer using the spontaneous liver metastasis model

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K22811
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0901:Oncology and related fields
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: YAMAMOTO TAKAMASA 京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (60884088)
• Project Period (FY): 2020-09-11 – 2022-03-31
• Keywords: 大腸癌肝転移 / 自然肝転移マウスモデル / 腫瘍微小環境

Outline of Final Research Achievements

In this study, we tried to generate genetically engineered mouse models, which develop spontaneous liver metastases derived from intestinal tumor. We established mice with Kras+/LSL-G12D and Ptenflox/flox transgene driven by villin-Cre (KPV mice). We confirmed that KPV mice developed liver metastases derived from intestinal epithelial cells. Metastatic liver tumors showed the up-regulation of Csf2, Csf2/Gcsf3, Pdgfb, Bv8/Prok2, compared with normal intestinal epithelium, intestinal tumors, and normal liver.

Free Research Field

大腸癌

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

大腸癌は癌死亡原因の上位を占め、肝臓に転移しやすい。今回我々が作成した腸癌自然肝転移マウス（KPVマウス）は従来多くの研究で使用されてきた移植モデルと比較して大腸癌の臨床像をより正確に模倣すると考えられる。また、本マウスモデルの肝転移巣ではCsf2,Csf3/Gcsf,Pdgfb,Bv8/Prok2等のサイトカインや血管新生因子の発現が亢進していた。今後、転移の成立、転移巣の増殖過程においてこれらの因子が果たす役割を明らかにする事ができれば、これらの因子が大腸癌肝転移治療のターゲットとなることが示唆された。